Ocular Therapeutix publie des résultats positifs de l’essai de phase 3 SOL-1 pour AXPAXLI dans la DMLA exsudative

Ocular Therapeutix a publié des résultats préliminaires (topline) positifs de SOL-1, son essai de phase 3 de supériorité évaluant AXPAXLI pour le traitement de la dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) exsudative. Le critère principal de supériorité à la semaine 36 a été atteint avec une forte significativité statistique (p=0.0006), 74.1% des patients traités par AXPAXLI maintenant la vision contre 55.8% sous aflibercept.

SOL-1 (NCT06223958) est un essai multicentrique, en double insu, randomisé (1:1), à groupes parallèles, mené dans plus de 100 centres d’essais cliniques situés aux États-Unis et en Argentine. L’essai a achevé en décembre 2024 la randomisation de 344 sujets évaluables, naïfs de traitement, présentant une DMLA exsudative dans l’œil étudié. Le critère principal est la proportion de patients qui maintiennent l’acuité visuelle, définie comme une perte de <15 lettres de l’Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) de la meilleure acuité visuelle corrigée (BCVA), à la semaine 36.

Après une phase de charge de 8 semaines comprenant 2 injections d’aflibercept (2 mg) et l’obtention d’une vision d’environ 20/20 ou d’une amélioration d’au moins 10 lettres ETDRS de BCVA, les patients ont été randomisés pour comparer une dose unique d’AXPAXLI (0.45 mg) à une dose unique d’aflibercept (2 mg). Au moment de la randomisation, les patients du bras AXPAXLI (n=172) présentaient une BCVA de 80.8 (ET de 7.6) et une épaisseur du sous-champ central (CSFT) de 219.3 μm (ET de 37.1). Les patients du bras aflibercept (2 mg) avaient une BCVA de 79.2 (ET de 7.9) et une CSFT de 226.8 μm (ET de 42.1).

La proportion de patients ayant perdu <15 lettres ETDRS par rapport à l’inclusion à la semaine 36 était de 74.1% dans le bras AXPAXLI, contre 55.8% dans le bras aflibercept (2 mg). Une différence de risque — différence de probabilité de maintien de la vision dans le bras traité par rapport au bras contrôle selon le modèle statistique pré-spécifié — de 17.5% a été observée.

Le critère principal de SOL-1 a été conçu pour étayer une indication potentielle de supériorité dans la DMLA exsudative sur la base du projet de recommandations (draft guidance) 2023 de la FDA pour les traitements de la DMLA exsudative, et a été approuvé par la FDA dans le cadre de son accord SPA en août 2025.

Bien que le critère principal soit à la semaine 36, l’essai est resté en insu jusqu’à l’évaluation de la durabilité à la semaine 52. À la semaine 52, les patients ont reçu une nouvelle dose de leur traitement initial respectif, AXPAXLI ou aflibercept (2 mg). L’évaluation de la durabilité à la semaine 52 a été atteinte avec une forte significativité statistique. La proportion de patients qui maintenaient la vision à la semaine 52 était de 65.9% dans le bras AXPAXLI contre 44.2% dans le bras aflibercept (2 mg), avec une différence de risque de 21.1% et une valeur de p <0.0001 selon le modèle statistique pré-spécifié comparé aux patients sous aflibercept (2 mg), avec une différence observée de 21.7%.

La société a également évalué la proportion de patients n’ayant pas eu besoin d’injections de rattrapage (rescue) telles que définies par les critères de rattrapage du protocole, incluant une perte de BCVA de ≥15 lettres ETDRS par rapport à l’inclusion ou une nouvelle hémorragie maculaire menaçant la vision. Les taux sans rattrapage dans le bras AXPAXLI étaient de 80.6%, 74.7% et 68.8% aux semaines 24, 36 et 52, respectivement, contre 72.1%, 56.4% et 47.7% dans le bras aflibercept (2 mg) — montrant des écarts de 8.5%, 18.3% et 21.1% en faveur du bras AXPAXLI aux semaines 24, 36 et 52, respectivement.

Le président du comité de pilotage du programme SOL a commenté les résultats de l’essai dans un communiqué de presse, déclarant : « Les résultats de SOL-1 représentent l’une des avancées les plus importantes dans le traitement de la DMLA exsudative depuis l’avènement des biologiques anti-VEGF il y a 20 ans. AXPAXLI est le premier et le seul médicament doté d’un mécanisme nouveau à démontrer avec succès sa supériorité par rapport à un traitement anti-VEGF approuvé dans une étude alignée sur la FDA pour la DMLA exsudative. »

AXPAXLI est une formulation expérimentale d’axitinib à libération prolongée, un inhibiteur de tyrosine kinase ciblant les voies du VEGF. L’essai a été mené dans le cadre d’un accord de Special Protocol Assessment (SPA) avec la FDA. Le dépôt d’une NDA est prévu aux États-Unis. Un essai confirmatoire de phase 3, SOL-R, est en cours aux États-Unis, en Argentine, en Inde et en Australie, avec des résultats préliminaires attendus au T1 2027.

Les données détaillées de SOL-1 seront présentées lors du 49e congrès annuel de la Macula Society, du 25 au 28 février 2026. Le suivi de sécurité en insu est en cours jusqu’à la semaine 104.

Ocular Therapeutix, Inc. (NASDAQ: OCUL) est une société biopharmaceutique intégrée engagée à redéfinir l’expérience en rétine. AXPAXLI (également connu sous le nom OTX-TKI) est un hydrogel intravitréen d’axitinib reposant sur sa technologie propriétaire de formulation ELUTYX, à base d’hydrogel biorésorbable. AXPAXLI est actuellement en essais cliniques de phase 3 dans la DMLA exsudative (wet AMD) et la maladie rétinienne diabétique, y compris la rétinopathie diabétique non proliférante (NPDR).

Le pipeline d’Ocular exploite également la technologie ELUTYX dans son produit commercial DEXTENZA, un corticostéroïde approuvé par la FDA pour le traitement de l’inflammation et de la douleur oculaires après chirurgie ophtalmique chez les patients adultes et pédiatriques, ainsi que du prurit oculaire associé à la conjonctivite allergique chez les adultes et les patients pédiatriques âgés de deux ans ou plus, et dans son candidat-médicament expérimental OTX-TIC, un hydrogel intracameral de travoprost ayant achevé un essai clinique de phase 2 pour le traitement du glaucome à angle ouvert ou de l’hypertension oculaire. Ocular évalue actuellement les prochaines étapes du programme OTX-TIC.