Ocular Therapeutix、滲出型AMDに対するAXPAXLIの第3相SOL-1試験で良好な結果を報告

Ocular Therapeutixは、滲出型加齢黄斑変性（AMD）の治療を目的としたAXPAXLIの第3相優越性試験SOL-1において、良好なトップライン結果を発表した。36週時の優越性主要評価項目は、統計学的に高度に有意（p=0.0006）で、AXPAXLI群では74.1%の患者が視力を維持したのに対し、aflibercept群では55.8%であった。

SOL-1（NCT06223958）は、米国とアルゼンチンにある100以上の治験実施施設で実施された、多施設共同、二重遮蔽、無作為化（1:1）、並行群間試験である。本試験は、2024年12月に、試験眼に滲出型AMDと診断された治療歴のない評価可能な被験者344例の無作為化を完了した。主要評価項目は、36週時に、最良矯正視力（BCVA）の早期治療糖尿病網膜症研究（ETDRS）文字数の15文字未満の減少と定義される視力を維持した患者の割合である。

2回のaflibercept（2 mg）注射による8週間の導入期後、約20/20の視力に達したか、最良矯正視力（BCVA）の早期治療糖尿病網膜症研究（ETDRS）文字数が少なくとも10文字改善した患者を、AXPAXLI（0.45 mg）の単回投与とaflibercept（2 mg）の単回投与を比較する群に無作為化した。無作為化時点で、AXPAXLI群（n=172）のBCVAは80.8（SD 7.6）、中心窩網膜厚（CSFT）は219.3 μm（SD 37.1）であった。一方、aflibercept（2 mg）群のBCVAは79.2（SD 7.9）、CSFTは226.8 μm（SD 42.1）であった。

36週時にベースラインからETDRS文字数が15文字未満の減少にとどまった患者の割合は、AXPAXLI群で74.1%に対し、aflibercept（2 mg）群では55.8%であった。事前に規定された統計モデルに基づく、治療群と対照群の間で視力を維持する確率の差であるリスク差は17.5%と観察された。

SOL-1の主要評価項目は、FDAの2023年の滲出型AMD治療薬に関するドラフトガイダンスに基づき、滲出型AMDにおける潜在的な優越性表示を裏付けるよう設計され、2025年8月のSPA合意においてFDAにより承認された。

主要評価項目は36週時であったが、試験は52週時の耐久性評価まで遮蔽が維持された。52週時点で、患者はそれぞれの初期治療であるAXPAXLIまたはaflibercept（2 mg）を再投与された。52週時の耐久性評価は統計学的に高度に有意であり、満たされた。52週時に視力を維持した患者の割合は、AXPAXLI群で65.9%に対し、aflibercept（2 mg）群では44.2%であり、事前に規定された統計モデルに基づくリスク差は21.1%、p値は<0.0001、観察された差は21.7%であった。

同社はまた、ベースラインからのBCVAの15文字以上の低下、または視力を脅かす新規の黄斑出血を含むプロトコルで規定されたレスキュー基準に基づき、レスキュー注射を必要としなかった患者の割合も評価した。レスキュー非実施率は、AXPAXLI群では24週、36週、52週でそれぞれ80.6%、74.7%、68.8%であり、aflibercept（2 mg）群ではそれぞれ72.1%、56.4%、47.7%であり、24週、36週、52週でAXPAXLI群がそれぞれ8.5%、18.3%、21.1%上回った。

SOLプログラムのステアリングコミッティ委員長はプレスリリースで試験結果について次のようにコメントした。「SOL-1の結果は、20年前の抗VEGFバイオ医薬品の登場以来、滲出型AMD治療における最も重要な進歩の1つを示すものである。AXPAXLIは、FDAと整合した滲出型AMD試験において、承認された抗VEGF治療に対する優越性を実証した初めての、そして唯一の新規メカニズムの薬剤である。」

AXPAXLIは、VEGF経路を標的とするチロシンキナーゼ阻害剤であるaxitinibの持続放出製剤として開発中の薬剤である。本試験はFDA特別プロトコル評価（SPA）合意のもとで実施された。米国でのNDA申請が計画されている。確認的第3相SOL-R試験は、米国、アルゼンチン、インド、オーストラリアで進行中であり、トップライン結果は2027年第1四半期に得られる見込みである。

SOL-1の詳細なデータは、2026年2月25日から28日に開催される第49回Macula Society年次総会で発表される予定である。遮蔽下での安全性追跡調査は104週まで継続中である。

Ocular Therapeutix, Inc.（NASDAQ: OCUL）は、網膜治療の体験を再定義することに注力する統合型バイオ医薬品企業である。AXPAXLI（別名OTX-TKI）は、同社の独自の生体吸収性ヒドロゲル基盤製剤技術であるELUTYXを用いたaxitinib硝子体内ヒドロゲルである。AXPAXLIは現在、滲出型加齢黄斑変性（wet AMD）と、非増殖性糖尿病網膜症（NPDR）を含む糖尿病網膜疾患を対象とした第3相臨床試験が進行中である。

Ocular社のパイプラインはまた、市販製品DEXTENZA（成人および小児患者における眼科手術後の眼の炎症と疼痛、ならびに2歳以上の成人および小児患者におけるアレルギー性結膜炎に伴う眼そう痒症の治療薬としてFDAに承認されたコルチコステロイド）と、開発中の製品候補であるOTX-TIC（開放隅角緑内障または高眼圧症の治療を目的とした第2相臨床試験を完了したtravoprost硝子体内ヒドロゲル）においてELUTYX技術を活用している。Ocular社は現在、OTX-TICプログラムの次のステップを評価している。