Ocular Therapeutix、滲出型加齢黄斑変性に対するAXPAXLIの第3相SOL-1試験で良好な結果を報告

Ocular Therapeutixは、滲出型加齢黄斑変性（AMD）の治療を目的としたAXPAXLIの第3相優越性試験SOL-1の良好なトップライン結果を発表した。36週時点の優越性に関する主要評価項目は高い統計学的有意差（p=0.0006）で達成され、視力を維持した患者の割合はAXPAXLI群で74.1%であったのに対し、afliberceptでは55.8%であった。

SOL-1（NCT06223958）は、米国およびアルゼンチンに所在する100カ所超の治験実施施設で行われた、多施設共同、二重盲検、無作為化（1:1）、並行群間試験である。本試験は、治験眼に滲出型AMDの診断を有する治療未経験の評価可能な被験者344例の無作為化を2024年12月に完了した。主要評価項目は、36週時点において視力（視力維持）を保った患者の割合であり、最良矯正視力（BCVA）のEarly Treatment of Diabetic Retinopathy Study（ETDRS）レターの減少が15文字未満（<15）であることと定義された。

2回のaflibercept（2 mg）注射による8週間の導入期（loading phase）後、概ね20/20視力に到達する、または最良矯正視力（BCVA）がEarly Treatment of Diabetic Retinopathy Study（ETDRS）レターで少なくとも10文字改善した患者を対象に、AXPAXLI（0.45 mg）の単回投与とaflibercept（2 mg）の単回投与を比較するため無作為化が行われた。無作為化時点で、AXPAXLI群（n=172）のBCVAは80.8（SD 7.6）、中心サブフィールド厚（CSFT）は219.3 μm（SD 37.1）であった。一方、aflibercept（2 mg）群のBCVAは79.2（SD 7.9）、CSFTは226.8 μm（SD 42.1）であった。

36週時点でベースラインからのETDRSレター喪失が15文字未満（<15）であった患者の割合は、AXPAXLI群で74.1%であったのに対し、aflibercept（2 mg）群では55.8%であった。事前に規定された統計モデルに基づき、治療群における視力維持確率と対照群との差を示すリスク差（risk difference）は17.5%であった。

SOL-1の主要評価項目は、FDAが2023年に公表した滲出型AMD治療薬に関するドラフトガイダンスに基づき、滲出型AMDにおける優越性の表示（label）取得の可能性を支援する目的で設計され、2025年8月のSPA合意においてFDAにより合意された。

評価項目は36週であったが、本試験は52週時点の持続性（durability）評価まで盲検が維持された。52週時点で、患者はそれぞれ初回治療であるAXPAXLIまたはaflibercept（2 mg）による再投与（re-dosed）を受けた。52週時点の持続性評価は高い統計学的有意差で達成された。52週時点で視力を維持した患者の割合は、AXPAXLI群で65.9%であったのに対し、aflibercept（2 mg）群では44.2%であり、事前に規定された統計モデルに基づくリスク差は21.1%、p値は<0.0001であった。観察された差は21.7%であった。

同社はまた、プロトコルで規定されたレスキュー基準（ベースラインからのBCVAのETDRSレター喪失が15文字以上［≥15］、または新たな視機能を脅かす黄斑出血）に従い、レスキュー注射を要しなかった患者の割合も評価した。AXPAXLI群のレスキュー不要率は24週、36週、52週でそれぞれ80.6%、74.7%、68.8%であったのに対し、aflibercept（2 mg）群では72.1%、56.4%、47.7%であり、24週、36週、52週における差はそれぞれAXPAXLI群に有利に8.5%、18.3%、21.1%であった。

SOLプログラムのステアリング委員会委員長はプレスリリースで試験結果についてコメントし、「SOL-1の結果は、20年前に抗VEGF生物製剤が登場して以来、滲出型AMD治療における最も重要な進歩の1つを示すものです。AXPAXLIは、滲出型AMDにおけるFDA整合的な試験で、承認済みの抗VEGF治療に対する優越性を新規作用機序で示すことに成功した、初めてかつ唯一の薬剤です」と述べた。

AXPAXLIは、VEGF経路を標的とするチロシンキナーゼ阻害薬であるaxitinibの持続放出型製剤として開発中の治験薬である。本試験はFDAのSpecial Protocol Assessment（SPA）合意の下で実施された。米国でのNDA提出が計画されている。確認的第3相SOL-R試験は米国、アルゼンチン、インド、オーストラリアで進行中で、トップライン結果は2027年第1四半期に期待されている。

SOL-1の詳細データは、2026年2月25日〜28日に開催される第49回Macula Society年次総会で発表される予定である。盲検下の安全性フォローアップは104週まで継続中である。

Ocular Therapeutix, Inc.（NASDAQ: OCUL）は、網膜領域の体験を再定義することに注力する統合型バイオ医薬品企業である。AXPAXLI（OTX-TKIとしても知られる）は、同社のELUTYX独自の生体吸収性ハイドロゲル製剤技術に基づくaxitinibの硝子体内投与用ハイドロゲルである。AXPAXLIは現在、滲出型加齢黄斑変性（滲出型AMD）および、非増殖糖尿病網膜症（NPDR）を含む糖尿病網膜疾患を対象に第3相臨床試験が進行中である。

Ocularのパイプラインはまた、ELUTYX技術を用いた同社の製品であるDEXTENZAにも活用されている。DEXTENZAは、成人および小児患者における眼科手術後の眼の炎症および疼痛、ならびに2歳以上の成人および小児患者におけるアレルギー性結膜炎に伴う眼のかゆみの治療を適応として、FDAに承認されたコルチコステロイドである。さらに、開発中の製品候補であるOTX-TICは、travoprostの前房内投与用ハイドロゲルで、開放隅角緑内障または眼高血圧症の治療を対象とした第2相臨床試験を完了している。Ocularは現在、OTX-TICプログラムの次のステップを評価している。