Ocular Therapeutix divulga resultados positivos do estudo SOL-1 de Fase 3 com AXPAXLI na DMRI úmida

Ocular Therapeutix divulgou resultados preliminares (topline) positivos do SOL-1, seu estudo de superioridade de Fase 3 com AXPAXLI para o tratamento da degeneração macular relacionada à idade úmida (DMRI). O desfecho primário de superioridade na semana 36 foi alcançado com alta significância estatística (p=0.0006), com 74.1% dos pacientes tratados com AXPAXLI mantendo a visão, em comparação com 55.8% com aflibercept.

O SOL-1 (NCT06223958) é um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado (1:1), em grupos paralelos, envolvendo mais de 100 centros de pesquisa clínica localizados nos EUA e na Argentina. O estudo concluiu a randomização de 344 participantes avaliáveis, virgens de tratamento, com diagnóstico de DMRI úmida no olho do estudo, em dezembro de 2024. O desfecho primário é a proporção de pacientes que mantêm a acuidade visual, definida como perda de <15 letras do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) da melhor acuidade visual corrigida (BCVA), na semana 36.

Após uma fase de ataque de 8 semanas com 2 injeções de aflibercept (2 mg) e alcançar aproximadamente visão 20/20 ou apresentar uma melhora de pelo menos 10 letras do Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) da melhor acuidade visual corrigida (BCVA), os pacientes foram randomizados para comparar uma dose única de AXPAXLI (0.45 mg) com uma dose única de aflibercept (2 mg). No momento da randomização, os pacientes no braço AXPAXLI (n=172) tinham BCVA de 80.8 (DP de 7.6) e espessura central do subcampo (CSFT) de 219.3 μm (DP de 37.1). Enquanto os pacientes no braço aflibercept (2 mg) tinham BCVA de 79.2 (DP de 7.9) e CSFT de 226.8 μm (DP de 42.1).

A proporção de pacientes com <15 letras ETDRS perdidas em relação ao basal na semana 36 foi de 74.1% no braço AXPAXLI, em comparação com 55.8% no braço aflibercept (2 mg). Observou-se uma diferença de risco — a diferença na probabilidade de manter a visão no braço de tratamento em comparação com o braço controle, conforme o modelo estatístico pré-especificado — de 17.5%.

O desfecho primário do SOL-1 foi desenhado para apoiar uma possível indicação de superioridade em DMRI úmida com base no rascunho de orientação (draft guidance) de 2023 do FDA para terapias de DMRI úmida e foi acordado com o FDA em seu acordo de SPA em agosto de 2025.

Embora o desfecho tenha sido na semana 36, o estudo permaneceu cego até a avaliação de durabilidade na semana 52. Na semana 52, os pacientes foram redosados com seus tratamentos iniciais respectivos de AXPAXLI ou aflibercept (2 mg). A avaliação de durabilidade na semana 52 foi alcançada com alta significância estatística. A proporção de pacientes que mantiveram a visão na semana 52 foi de 65.9% no braço AXPAXLI, em comparação com 44.2% no braço aflibercept (2 mg), com diferença de risco de 21.1% e p-valor de <0.0001 conforme o modelo estatístico pré-especificado em comparação com pacientes com aflibercept (2 mg), com diferença observada de 21.7%.

A empresa também avaliou a proporção de pacientes que não necessitaram de injeções de resgate conforme especificado pelos critérios de resgate do protocolo, que incluem perda de BCVA de ≥15 letras ETDRS em relação ao basal ou nova hemorragia macular com ameaça à visão. As taxas sem resgate no braço AXPAXLI foram de 80.6%, 74.7% e 68.8% nas semanas 24, 36 e 52, respectivamente, em comparação com 72.1%, 56.4% e 47.7% no braço aflibercept (2 mg) — mostrando 8.5%, 18.3% e 21.1% a favor do braço AXPAXLI nas semanas 24, 36 e 52, respectivamente.

O Presidente do Comitê Diretor do Programa SOL comentou os resultados do estudo em um comunicado à imprensa, dizendo: "Os resultados do SOL-1 representam um dos avanços mais importantes no tratamento da DMRI úmida desde o advento dos biológicos anti-VEGF há 20 anos. AXPAXLI é o primeiro e único medicamento com um mecanismo novo a demonstrar com sucesso superioridade em relação a um tratamento anti-VEGF aprovado em um estudo alinhado ao FDA para DMRI úmida."

AXPAXLI é uma formulação investigacional de liberação sustentada de axitinib, um inibidor de tirosina quinase direcionado às vias de VEGF. O estudo foi conduzido sob acordo de Special Protocol Assessment (SPA) do FDA. Está planejada a submissão de NDA nos Estados Unidos. Um estudo confirmatório de Fase 3, SOL-R, está em andamento nos EUA, Argentina, Índia e Austrália, com resultados preliminares esperados no 1º trimestre de 2027.

Dados detalhados do SOL-1 serão apresentados na 49ª Reunião Anual da Macula Society entre 25 e 28 de fevereiro de 2026. O seguimento mascarado de segurança está em andamento até a semana 104.

Ocular Therapeutix, Inc. (NASDAQ: OCUL) é uma empresa biofarmacêutica integrada comprometida em redefinir a experiência na retina. AXPAXLI (também conhecido como OTX-TKI) é um hidrogel intravítreo de axitinib baseado em sua tecnologia proprietária ELUTYX de formulação em hidrogel bioabsorvível. Atualmente, AXPAXLI está em estudos clínicos de Fase 3 para degeneração macular relacionada à idade úmida (DMRI úmida) e doença retiniana diabética, incluindo retinopatia diabética não proliferativa (NPDR).

O pipeline da Ocular também utiliza a tecnologia ELUTYX em seu produto comercial DEXTENZA, um corticosteroide aprovado pelo FDA para o tratamento de inflamação ocular e dor após cirurgia oftálmica em adultos e pacientes pediátricos e de prurido ocular associado à conjuntivite alérgica em adultos e pacientes pediátricos com dois anos de idade ou mais, e em seu candidato investigacional OTX-TIC, que é um hidrogel intracameral de travoprost que concluiu um estudo clínico de Fase 2 para o tratamento de glaucoma de ângulo aberto ou hipertensão ocular. A Ocular está atualmente avaliando os próximos passos para o programa OTX-TIC.