Arvinas公布1期数据：ARV-102在帕金森病患者中实现逾50%的LRRK2降解

Arvinas公布了其在研PROTAC降解剂 ARV-102 的1期数据，显示在帕金森病患者中治疗28天后，该疗法在脑脊液中实现了超过50%的 LRRK2 降解。相关结果于2026年3月18日在丹麦哥本哈根举行的AD/PD 2026大会上发布。

该试验显示，ARV-102可降低与帕金森病和进行性核上性麻痹相关的内溶酶体及神经炎症生物标志物，同时在所有剂量水平下耐受性良好。多次给药队列评估了每日口服20 mg至80 mg的剂量范围。

据Arvinas介绍，ARV-102在脑脊液中的暴露量随剂量增加而增加，证实其可进入脑内。该化合物在所有剂量下均在第14天达到预设的LRRK2降低目标，并且该效应维持至第28天。未报告严重不良事件，所有治疗期出现的不良事件均为轻度。

Arvinas首席医学官表示，这一水平的生物标志物调节此前尚未在LRRK2抑制剂中得到证实，公司认为这些数据具有“首创性”。

ARV-102 为一款在研、口服可用的PROTAC，旨在穿越血脑屏障并特异性靶向和降解富亮氨酸重复激酶（LRRK2）。LRRK2是一种大型、多结构域的支架样激酶，具有GTP酶活性。LRRK2活性升高及过表达被认为与包括帕金森病和进行性核上性麻痹在内的神经系统疾病发病机制相关。

通过完全降解LRRK2蛋白（而不仅仅抑制其激酶活性），这类分子可同时针对其酶学功能与支架功能。LRRK2激酶抑制剂曾被寄予重塑帕金森病治疗格局的厚望——但被认为与靶点相关的临床前肺毒性阻碍了其进展。初步临床结果显示，该策略有望避免激酶抑制剂中常见的肺纤维化。

Arvinas计划于2026年第二季度在进行性核上性麻痹中启动1b期研究，并有望在当年晚些时候进入注册性试验。ARV-102目前正在帕金森病患者中开展1期临床试验。