Arvinas divulga dados de fase 1 mostrando que ARV-102 promove mais de 50% de degradação de LRRK2 em Parkinson

A Arvinas anunciou dados de fase 1 de seu degradador PROTAC investigacional ARV-102, mostrando que o tratamento alcançou mais de 50% de degradação de LRRK2 no líquido cefalorraquidiano de pessoas com doença de Parkinson após 28 dias. Os achados foram apresentados na conferência AD/PD 2026, em Copenhague, em 18 de março de 2026.

O estudo demonstrou que o ARV-102 reduziu biomarcadores endolisossomais e neuroinflamatórios associados à doença de Parkinson e à paralisia supranuclear progressiva, além de ser bem tolerado em todos os níveis de dose. A coorte de doses múltiplas avaliou doses orais diárias variando de 20 mg a 80 mg.

Segundo a Arvinas, a exposição do ARV-102 no líquido cefalorraquidiano aumentou de forma dependente da dose, confirmando a penetração no cérebro. O composto atingiu o nível-alvo de redução de LRRK2 até o dia 14 em todas as doses, com efeitos mantidos até o dia 28. Não foram relatados eventos adversos graves, e todos os eventos emergentes do tratamento foram leves.

O Chief Medical Officer da Arvinas afirmou que esse nível de modulação de biomarcadores não havia sido demonstrado anteriormente por inibidores de LRRK2, e a empresa acredita que esses dados sejam os primeiros de seu tipo.

ARV-102 é um PROTAC investigacional, com biodisponibilidade oral, projetado para atravessar a barreira hematoencefálica e direcionar e degradar especificamente a leucine-rich repeat kinase (LRRK2), uma quinase de grande porte, com múltiplos domínios, de função de andaime e com atividade de GTPase. O aumento da atividade e a superexpressão de LRRK2 têm sido implicados na patogênese de doenças neurológicas, incluindo a doença de Parkinson e a paralisia supranuclear progressiva.

Ao degradar completamente a proteína LRRK2 (e não apenas inibir sua atividade quinase), essas moléculas abordam tanto seus papéis enzimáticos quanto de andaime. Os inibidores de quinase de LRRK2 já prometeram revolucionar a terapia da doença de Parkinson — até que uma toxicidade pulmonar pré-clínica, considerada on-target, interrompeu seu avanço. Resultados clínicos iniciais mostram o potencial de evitar a fibrose pulmonar frequentemente observada com inibidores de quinase.

A Arvinas planeja iniciar um estudo de fase 1b em paralisia supranuclear progressiva no segundo trimestre de 2026, com potencial de avançar para um estudo registracional ainda mais tarde no ano. O ARV-102 está atualmente sendo avaliado em um ensaio clínico de Fase 1 em pacientes com doença de Parkinson.