Arvinas, 파킨슨병서 ARV-102로 LRRK2 50% 이상 분해…1상 데이터 발표

Arvinas는 개발 중인 PROTAC 분해제(degrader) ARV-102의 1상 데이터를 발표하며, 치료 28일 후 파킨슨병 환자의 뇌척수액에서 LRRK2가 50% 이상 분해됐다고 밝혔다. 이번 결과는 2026년 3월 18일 코펜하겐에서 열린 AD/PD 2026 학회에서 공개됐다.

이번 시험에서 ARV-102는 파킨슨병 및 진행성 핵상마비(progressive supranuclear palsy)와 관련된 엔도리소좀(endolysosomal) 및 신경염증(neuroinflammatory) 바이오마커를 감소시켰으며, 모든 용량에서 내약성도 양호했다. 다회 투여 코호트에서는 20 mg부터 80 mg까지의 1일 1회 경구 용량을 평가했다.

Arvinas에 따르면 뇌척수액 내 ARV-102 노출은 용량 의존적으로 증가해 뇌 침투를 확인했다. 모든 용량에서 14일째까지 목표 수준의 LRRK2 감소가 달성됐고, 그 효과는 28일까지 유지됐다. 중대한 이상반응은 보고되지 않았으며, 치료 중 발생한 모든 이상사건은 경미했다.

Arvinas 최고 의학책임자(CMO)는 이 수준의 바이오마커 조절은 LRRK2 억제제에서 이전에 입증된 바 없으며, 회사는 이번 데이터가 ‘최초의 사례’에 해당한다고 본다고 말했다.

ARV-102는 혈액뇌장벽을 통과하고 leucine-rich repeat kinase (LRRK2)를 선택적으로 표적해 분해하도록 설계된, 경구 생체이용률이 있는 시험용 PROTAC이다. LRRK2는 GTPase 활성을 갖는 크고 다중 도메인(multidomain)의 스캐폴딩(scaffolding) 키나아제로, LRRK2의 활성 증가와 과발현은 파킨슨병 및 진행성 핵상마비를 포함한 신경계 질환의 발병기전(pathogenesis)에 관여하는 것으로 알려져 있다.

LRRK2 단백질을 완전히 분해함으로써(키나아제 활성만 억제하는 것이 아니라), 이러한 분자는 효소적 역할과 스캐폴딩 역할을 모두 겨냥한다. LRRK2 키나아제 억제제는 한때 파킨슨병 치료를 혁신할 것으로 기대됐으나, 표적 관련(on-target)으로 여겨지는 전임상 폐 독성 때문에 개발이 중단된 바 있다. 초기 임상 결과는 키나아제 억제제에서 흔히 관찰되는 폐 섬유화(lung fibrosis)를 회피할 가능성을 보여준다.

Arvinas는 2026년 2분기에 진행성 핵상마비에서 1b상 시험을 시작할 계획이며, 이후 같은 해 하반기에 허가를 위한 확증(registrational) 시험으로 진행할 가능성도 있다고 밝혔다. ARV-102는 현재 파킨슨병 환자를 대상으로 한 1상 임상시험(clinical trial)에서 평가 중이다.