Arvinas、Parkinson病でARV-102がLRRK2を50％超分解したとする第1相データを報告
Arvinasは、開発中のPROTACデグレーダーARV-102の第1相結果を発表し、Parkinson病患者の脳脊髄液で28日後にLRRK2を50％超分解したと報告した。20 mg～80 mgの全用量で忍容性は良好で重篤な有害事象はなく、用量依存的な脳脊髄液曝露により脳内移行も示された。
Arvinasは、開発中のPROTACデグレーダー ARV-102 に関する第1相データを発表し、Parkinson病患者において28日後に脳脊髄液中の LRRK2 が50％を超えて分解されたことを示した。これらの結果は、2026年3月18日にコペンハーゲンで開催されたAD/PD 2026カンファレンスで発表された。
本試験では、ARV-102がParkinson病および進行性核上性麻痺に関連するエンドリソソームおよび神経炎症性バイオマーカーを低下させ、全用量レベルで忍容性も良好であることが示された。反復投与コホートでは、20 mgから80 mgまでの1日1回経口投与量が評価された。
Arvinasによると、脳脊髄液中のARV-102曝露は用量依存的に増加し、脳内移行が確認された。本化合物は、すべての用量で14日目までに目標とするLRRK2低下レベルに到達し、その効果は28日目まで維持された。重篤な有害事象は報告されず、治療下で発現した事象はいずれも軽度であった。
ArvinasのChief Medical Officerは、このレベルのバイオマーカー調節はこれまでLRRK2阻害薬では示されておらず、同社は本データが初の試みであると考えていると述べた。
ARV-102 は、血液脳関門を通過し、ロイシンリッチリピートキナーゼ（LRRK2）を選択的に標的として分解するよう設計された、開発中の経口投与可能なPROTACである。LRRK2は、GTPase活性を有する大きな多ドメインの足場（スキャフォールド）キナーゼであり、その活性亢進および過剰発現は、Parkinson病や進行性核上性麻痺を含む神経疾患の病態形成に関与するとされている。
LRRK2タンパク質を完全に分解する（キナーゼ活性を阻害するだけではない）ことで、これらの分子は酵素としての役割と足場としての役割の両方に対処する。LRRK2キナーゼ阻害薬はかつてParkinson病治療を変革し得ると期待されたが、標的依存と考えられる前臨床での肺毒性により開発が停滞した。初期の臨床結果は、キナーゼ阻害薬でしばしば見られる肺線維症を回避できる可能性を示している。
Arvinasは、2026年第2四半期に進行性核上性麻痺を対象とした第1b相試験を開始し、年内の後半に承認取得を目的とした試験へ移行する可能性があるとしている。ARV-102は現在、Parkinson病患者を対象とした第1相臨床試験（clinical trial）で評価中である。