Arvinas présente des données de phase 1 montrant qu’ARV-102 entraîne une dégradation de LRRK2 supérieure à 50 % dans la maladie de Parkinson

Arvinas a annoncé des données de phase 1 pour son dégradeur PROTAC expérimental ARV-102, montrant que le traitement a permis une dégradation de LRRK2 supérieure à 50 % dans le liquide céphalorachidien de personnes atteintes de la maladie de Parkinson après 28 jours. Les résultats ont été présentés lors de la conférence AD/PD 2026 à Copenhague le 18 mars 2026.

L’essai a montré qu’ARV-102 réduisait des biomarqueurs endolysosomaux et de neuroinflammation associés à la maladie de Parkinson et à la paralysie supranucléaire progressive, tout en étant bien toléré à tous les niveaux de dose. La cohorte à doses multiples a évalué des doses orales quotidiennes allant de 20 mg à 80 mg.

Selon Arvinas, l’exposition d’ARV-102 dans le liquide céphalorachidien augmentait de manière dépendante de la dose, confirmant la pénétration cérébrale. Le composé a atteint le niveau ciblé de réduction de LRRK2 dès le jour 14 à toutes les doses, avec des effets maintenus jusqu’au jour 28. Aucun événement indésirable grave n’a été rapporté, et tous les événements apparus sous traitement ont été légers.

Le directeur médical (Chief Medical Officer) d’Arvinas a indiqué qu’un tel niveau de modulation des biomarqueurs n’avait jusqu’ici pas été démontré avec des inhibiteurs de LRRK2, et que l’entreprise estime que ces données constituent une première du genre.

ARV-102 est un PROTAC expérimental, administré par voie orale et biodisponible, conçu pour franchir la barrière hémato-encéphalique et cibler spécifiquement la leucine-rich repeat kinase (LRRK2), une grande kinase d’échafaudage multidomaine dotée d’une activité GTPase, afin de la dégrader. Une activité accrue et la surexpression de LRRK2 ont été impliquées dans la pathogenèse de maladies neurologiques, notamment la maladie de Parkinson et la paralysie supranucléaire progressive.

En dégradant entièrement la protéine LRRK2 (et pas seulement en inhibant son activité kinase), ces molécules prennent en compte à la fois ses rôles enzymatiques et d’échafaudage. Les inhibiteurs de la kinase LRRK2 avaient un temps promis de révolutionner le traitement de la maladie de Parkinson — jusqu’à ce qu’une toxicité pulmonaire préclinique, considérée comme liée à la cible, freine leur développement. Les premiers résultats cliniques montrent la possibilité d’éviter la fibrose pulmonaire souvent observée avec les inhibiteurs de kinase.

Arvinas prévoit de lancer une étude de phase 1b dans la paralysie supranucléaire progressive au deuxième trimestre 2026, avec la possibilité d’évoluer vers un essai d’enregistrement plus tard dans l’année. ARV-102 est actuellement évalué dans un essai clinique de phase 1 chez des patients atteints de la maladie de Parkinson.