Arvinas informa datos de fase 1: ARV-102 logra más del 50% de degradación de LRRK2 en Parkinson

Arvinas anunció datos de fase 1 de su degradador PROTAC en investigación ARV-102, que muestran que el tratamiento logró más del 50% de degradación de LRRK2 en el líquido cefalorraquídeo de personas con enfermedad de Parkinson tras 28 días. Los hallazgos se presentaron en el congreso AD/PD 2026 en Copenhague el 18 de marzo de 2026.

El ensayo demostró que ARV-102 redujo biomarcadores endolisosomales y neuroinflamatorios asociados con Parkinson y con la parálisis supranuclear progresiva, y además fue bien tolerado en todos los niveles de dosis. La cohorte de dosis múltiples evaluó dosis orales diarias de 20 mg a 80 mg.

Según Arvinas, la exposición de ARV-102 en el líquido cefalorraquídeo aumentó de manera dependiente de la dosis, lo que confirmó su penetración cerebral. El compuesto alcanzó el nivel objetivo de reducción de LRRK2 para el día 14 en todas las dosis, y los efectos se mantuvieron hasta el día 28. No se notificaron acontecimientos adversos graves, y todos los eventos emergentes del tratamiento fueron leves.

El director médico de Arvinas afirmó que este nivel de modulación de biomarcadores no se había demostrado previamente con inhibidores de LRRK2, y la compañía cree que estos datos son los primeros de su tipo.

ARV-102 es un PROTAC en investigación, con biodisponibilidad oral, diseñado para atravesar la barrera hematoencefálica y dirigirse específicamente a la quinasa con repeticiones ricas en leucina (LRRK2), una quinasa de andamiaje grande y multidominio con actividad GTPasa, para degradarla. El aumento de la actividad y la sobreexpresión de LRRK2 se han implicado en la patogénesis de enfermedades neurológicas, incluidas la enfermedad de Parkinson y la parálisis supranuclear progresiva.

Al degradar por completo la proteína LRRK2 (y no solo inhibir su actividad quinasa), estas moléculas abordan tanto sus funciones enzimáticas como de andamiaje. En su momento, los inhibidores de la quinasa LRRK2 prometían revolucionar el tratamiento de la enfermedad de Parkinson, hasta que la toxicidad pulmonar preclínica, que se cree dependiente de diana, frenó su avance. Los resultados clínicos iniciales muestran el potencial de evitar la fibrosis pulmonar que suele observarse con los inhibidores de quinasas.

Arvinas planea iniciar un estudio de fase 1b en parálisis supranuclear progresiva en el segundo trimestre de 2026, con la posibilidad de avanzar a un ensayo registracional más adelante ese mismo año. Actualmente, ARV-102 se está evaluando en un ensayo clínico de fase 1 en pacientes con enfermedad de Parkinson.