综述质疑抗淀粉样蛋白阿尔茨海默病药物的临床获益，PET研究探查ARIA-E

一项新的综述发现，用于阿尔茨海默病的抗淀粉样蛋白药物“对患者没有有意义的改善”，同时会增加脑肿胀和出血的风险。另一项独立发表的PET新发现则提示，淀粉样蛋白相关影像异常-水肿（ARIA-E）——这是lecanemab和donanemab等疗法已知的不良反应——可能表明大脑某些区域对治疗反应更强。

这项新的Cochrane综述纳入了17项研究，总计涉及20,342名患者。大多数患者患有轻度认知障碍、痴呆，或两者兼有，平均年龄为70至74岁。相关研究包括抗淀粉样蛋白药物lecanemab和donanemab的试验，也包括其生产商已停止开发的aducanumab，以及在试验失败后停止开发的bapineuzumab、crenezumab和solanezumab。

分析发现，这些药物在18个月后对认知功能和痴呆严重程度的影响“微不足道”。这些药物对早期阿尔茨海默病和痴呆患者的影响“要么不存在，要么始终很小”，治疗带来的差异“远低于患者和照护者能够察觉所需的最低效果”。证据显示，尽管早期试验结果具有统计学意义，但并无具有临床意义的疗效。

该综述称，这些药物还可能增加脑肿胀和出血的风险。这些不良反应可在脑部扫描中观察到，对大多数患者不会引起症状，但其长期影响尚不明确。综述还指出，大多数研究只报告了18个月后的结果，而对于“像阿尔茨海默病这样缓慢进展的疾病”而言，这是一个“相对较短”的观察窗口；但在临床实践中，这些药物很可能会被使用远超过18个月。

ARIA-E是抗淀粉样蛋白单克隆抗体治疗已知的不良反应，例如lecanemab和donanemab。尽管这种情况通常会自行消退，但在少数情况下，与这些药物相关的不良反应，如癫痫发作、昏迷和脑出血，可能致命。建议患者接受常规脑部影像检查，以监测是否出现ARIA-E迹象。

在这项PET研究中，研究人员分析了少数几名出现ARIA-E患者的病例。研究团队利用PET扫描，量化了ARIA-E消退前后Aβ PET信号的变化，并比较了受ARIA-E影响区域与未受影响区域。脑肿胀最明显的区域在肿胀消退后往往显示出最大程度的斑块减少，这提示大脑某些区域可能比其他区域对治疗反应更强。

由于该研究样本量相当小，因此需要开展更多研究来验证这些PET发现。研究团队计划联合更多机构扩大这项工作，其中包括Longitudinal Early Onset Alzheimer’s Disease Study consortium。

这篇综述发表之前，已有消息称，在Eli Lilly和Eisai成功提出申诉后，Nice正重新审视有关donanemab和lecanemab的证据。