Des experts contestent la revue Cochrane sur les médicaments anti-amyloïde contre la maladie d’Alzheimer

Une nouvelle revue Cochrane des données d’essais cliniques portant sur différents traitements anti-amyloïde affirme que ces médicaments n’apportent « aucun bénéfice cliniquement significatif » aux personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer. De nombreux chercheurs estiment que cette revue présente des limites majeures, et des experts soulignent que ces affirmations ne devraient pas minimiser les avancées permises par les médicaments les plus récents contre Alzheimer.

La revue tente d’évaluer l’impact des médicaments anti-amyloïde dans la maladie d’Alzheimer, mais une grande partie des preuves sur lesquelles elle s’appuie provient d’anciens médicaments expérimentaux abandonnés après des essais n’ayant pas montré de « bénéfice significatif ». Bien que la revue ait inclus des données issues de ces essais, lecanemab et donanemab, les derniers médicaments contre Alzheimer autorisés au Royaume-Uni, sont des médicaments anti-amyloïde qui ont montré qu’il est possible de ralentir la maladie d’Alzheimer, ce qui représente un véritable progrès.

La revue suggère que les traitements anti-amyloïde n’ont pas d’effet « cliniquement significatif ». Cependant, il n’existe aucune définition consensuelle de ce que signifie « cliniquement significatif », et les critères actuels des essais cliniques ne reflètent pas toujours ce qui compte le plus pour les personnes atteintes de démence. Des familles touchées par la démence affirment que même un retard de plusieurs mois dans le déclin pourrait offrir un temps précieux et porteur de sens avec leurs proches.

La revue met également en avant le risque connu d’ARIA, c’est-à-dire des modifications de la structure cérébrale et un œdème observés à l’IRM cérébrale, mais les études examinées n’indiquaient pas de manière cohérente à quelle fréquence cela entraînait des symptômes ni comment ces symptômes étaient pris en charge. La revue elle-même ne comble pas une lacune importante dans la compréhension de la sécurité d’emploi de ces médicaments en situation de soins.

Des données plus récentes et à plus long terme suggèrent que lecanemab et donanemab pourraient apporter des bénéfices modestes mais durables au-delà de la limite de 18 mois des études antérieures, mais ces données émergentes ne sont pas prises en compte dans la revue. Des données à plus long terme recueillies dans les soins courants sont nécessaires pour comprendre comment ces traitements doivent être utilisés en pratique.

Les anticorps ciblant l’amyloïde restent controversés. Lorsque la US Food and Drug Administration a approuvé le premier anticorps monoclonal ciblant l’amyloïde-β pour traiter la maladie d’Alzheimer en 2021, les autorités de régulation ont validé aducanumab au motif qu’il éliminait les plaques amyloïdes du cerveau des personnes atteintes de la maladie. Mais le médicament avait échoué à ralentir le déclin cognitif dans un essai clinique, et plus d’un tiers des participants à l’essai qui l’avaient reçu présentaient des signes d’œdème cérébral qui ont suscité l’inquiétude des médecins.

La recherche s’oriente déjà vers un éventail plus large de cibles biologiques. Les entreprises ont investi dans tau, une protéine qui s’agrège au cours de la maladie, et les chercheurs recherchent la prochaine génération de traitements modificateurs de la maladie, notamment autour du métabolisme, de l’inflammation et de la gestion des lipides dans le cerveau. Près de 140 traitements expérimentaux sont actuellement testés dans plus de 180 essais à travers le monde.