専門家ら、抗アミロイド型アルツハイマー病治療薬に関するCochraneレビューに異議

Title: 専門家ら、抗アミロイド型アルツハイマー病治療薬に関するCochraneレビューに異議

Label: 抗アミロイド型アルツハイマー病薬を巡る論争

Summary: 新たなCochraneレビューは、抗アミロイド型アルツハイマー病治療薬には臨床的に意味のある利益が認められないと結論づけたが、多くの研究者はその解析には大きな限界があると指摘している。lecanemabとdonanemabに関する新しいエビデンスや、より幅広い薬剤開発の取り組みが、引き続きこの分野の方向性を形作っている。

Highlights:

• 新たなCochraneレビューは、抗アミロイド治療はアルツハイマー病患者に臨床的に意味のある利益を示していないとした。
• 研究者らは、このレビューは中止された古い薬剤に大きく依拠しており、重大な限界があると述べている。
• lecanemabとdonanemabは英国で承認されており、新たなエビデンスは18か月を超えても小幅ながら持続的な利益を示唆している。
• aducanumabは、臨床試験で認知機能低下を抑制できなかったにもかかわらず、2021年にFDAの承認を受けた。
• 世界で180件を超える試験において、約140の実験的アルツハイマー病治療が検証されている。

Content: 新たなCochraneレビューは、さまざまな抗アミロイド治療に関する臨床試験データを検討し、これらの薬剤はアルツハイマー病患者に対して**「臨床的に意味のある利益はない」と結論づけている。これに対し多くの研究者は、このレビューには重大な限界**があるとし、専門家らは、こうした主張によって最新のアルツハイマー病治療薬の成果が矮小化されるべきではないと述べている。

このレビューは、アルツハイマー病における抗アミロイド薬の影響を評価しようとするものだが、依拠するエビデンスの多くは、「意味のある利益」を示せなかった試験のために開発中止となった古い実験的薬剤に由来している。レビューにはこれらの試験データも含まれているものの、英国で承認された最新のアルツハイマー病治療薬であるlecanemabとdonanemabは抗アミロイド薬であり、アルツハイマー病の進行を遅らせることが可能であることを示し、真の進歩を表している。

レビューは、抗アミロイド治療は**「臨床的に意味のある」影響を及ぼさないと示唆している。しかし、「臨床的に意味がある」ことの意味については合意された定義がない**うえ、現在の臨床試験の評価指標では、認知症当事者にとって何が最も重要かを常に反映できるわけではない。認知症の影響を受ける家族は、低下の進行が数か月でも遅れるなら、愛する人と過ごす貴重で意味のある時間が得られる可能性があると述べている。

レビューはまた、ARIAの既知のリスクにも言及している。これはMRI脳画像で認められる脳構造の変化や浮腫を指すが、検討対象となった研究では、これがどの程度の頻度で症状につながったのか、またその症状がどのように管理されたのかが一貫して報告されていなかった。レビュー自体は、医療現場におけるこれら薬剤の安全性理解に関する重要なギャップを埋めてはいない。

より新しく長期にわたるエビデンスは、lecanemabとdonanemabがこれまでの研究の18か月という制限を超えても、小幅ながら持続的な利益をもたらす可能性を示唆しているが、この新たに蓄積しつつあるデータはレビューに反映されていない。これらの治療を実臨床でどのように用いるべきかを理解するには、日常診療の現場から収集される長期的エビデンスが必要である。

アミロイドを標的とする抗体をめぐっては、議論が続いている。US Food and Drug Administrationが2021年にアルツハイマー病治療のための初のアミロイドβ標的モノクローナル抗体を承認した際、規制当局は、この薬剤が患者の脳からアミロイド斑を除去することを根拠にaducanumabを前進させた。しかし、この薬剤は臨床試験で認知機能低下の抑制に失敗しており、さらに試験で投与を受けた人の3分の1超に、医師が懸念する脳浮腫の所見が認められていた。

研究はすでに、より幅広い生物学的標的へと移行しつつある。企業は、疾患の進行中に凝集するタンパク質であるtauに投資しており、研究者らは、代謝、炎症、脳の脂質処理を含む次世代の疾患修飾因子を探っている。世界全体で180件超の試験において、約140の実験的治療が検証されている。