Expertos cuestionan una revisión Cochrane sobre los fármacos antiamiloide para el Alzheimer

Una nueva revisión Cochrane de datos de ensayos clínicos sobre distintos tratamientos antiamiloide afirma que estos medicamentos no muestran "ningún beneficio clínicamente significativo" para las personas con enfermedad de Alzheimer. Muchos investigadores sostienen que la revisión tiene limitaciones importantes, y expertos afirman que esas conclusiones no deberían restar valor a los logros de los fármacos más recientes contra el Alzheimer.

La revisión intenta evaluar el impacto de los fármacos antiamiloide en el Alzheimer, pero gran parte de la evidencia en la que se basa procede de fármacos experimentales más antiguos cuyo desarrollo se interrumpió debido a ensayos que no lograron demostrar un "beneficio significativo". Aunque la revisión incluyó datos de esos ensayos, lecanemab y donanemab, los fármacos más recientes contra el Alzheimer autorizados en el Reino Unido, son medicamentos antiamiloide que han demostrado que es posible ralentizar el Alzheimer, lo que representa un progreso real.

La revisión sugiere que los tratamientos antiamiloide no tienen un impacto "clínicamente significativo". Sin embargo, no existe una definición consensuada de lo que significa "clínicamente significativo", y las medidas actuales de los ensayos clínicos no siempre pueden reflejar lo que más importa a las personas con demencia. Las familias afectadas por la demencia afirman que incluso un retraso de varios meses en el deterioro podría proporcionar un tiempo valioso y significativo con sus seres queridos.

La revisión también destaca el riesgo conocido de ARIA, que son cambios en la estructura cerebral y edema observados en resonancias magnéticas cerebrales, pero los estudios que analizó no informaron de forma consistente con qué frecuencia esto provocó síntomas ni cómo se manejaron esos síntomas. La propia revisión no cubre una laguna importante en la comprensión de cuán seguros son estos fármacos en un entorno asistencial.

La evidencia más reciente y de mayor duración sugiere que lecanemab y donanemab podrían ofrecer beneficios modestos pero sostenidos más allá del límite de 18 meses de los estudios anteriores, aunque estos datos emergentes no se reflejan en la revisión. Se necesita evidencia a más largo plazo recopilada en entornos asistenciales habituales para comprender cómo deben utilizarse estos tratamientos en la práctica.

Los anticuerpos dirigidos al amiloide han seguido siendo objeto de controversia. Cuando la US Food and Drug Administration aprobó el primer anticuerpo monoclonal dirigido contra amyloid-β para tratar la enfermedad de Alzheimer en 2021, los reguladores dieron luz verde a aducanumab con el argumento de que eliminaba las placas de amiloide del cerebro de las personas con la enfermedad. Pero el fármaco no había logrado ralentizar el deterioro cognitivo en un ensayo clínico, y más de un tercio de las personas del ensayo que lo recibieron habían mostrado evidencia de edema cerebral que preocupó a los médicos.

La investigación ya se está desplazando hacia una gama más amplia de dianas biológicas. Las compañías han invertido en tau, una proteína que se agrega durante la enfermedad, y los investigadores buscan la próxima generación de modificadores de la enfermedad, incluidos el metabolismo, la inflamación y el manejo de lípidos cerebrales. Casi 140 tratamientos experimentales se están evaluando en más de 180 ensayos en todo el mundo.