研究显示：脑健康、维生素D与终身学习或可降低阿尔茨海默病易感性

Title: 研究显示：脑健康、维生素D与终身学习或可降低阿尔茨海默病易感性

Label: 阿尔茨海默病保护因素研究

Summary: 多项研究发现，更好的整体脑健康、中年时期较高的维生素D水平以及终身持续的智力活动，与较低的阿尔茨海默病相关易感性有关。研究结果包括 tau 病理更少、轻度认知障碍和痴呆发病时间延后，以及更高的认知韧性。

Highlights:

• 保持良好的整体脑健康，可能有助于减轻阿尔茨海默病相关改变对认知功能的影响。
• 中年时期较高的维生素D水平与 16 年后较低的全局及复合 tau PET 沉积相关，但与淀粉样蛋白 PET 负担无关联。
• 终生认知丰富度每增加 1 分，与阿尔茨海默病痴呆风险降低 38%、轻度认知障碍风险降低 33% 相关。
• 终生认知丰富度处于最高 10% 的人群，发生轻度认知障碍的时间平均推迟约 7 年，痴呆发病时间推迟 5.4 年。
• 这些研究提到的局限性包括受试者大多为白人、维生素D仅测量一次，以及终生认知丰富度调查可能存在回忆偏倚。

Content: 最新研究发现，保持良好的整体脑健康，可能有助于减轻阿尔茨海默病相关改变对认知功能的影响；与此同时，中年时期血清中较高水平的25-羟维生素D与随后较低的 tau 病理水平相关，而终生保持富有智力刺激的生活方式，则与晚年罹患阿尔茨海默病痴呆和轻度认知障碍的风险较低有关。这些发现来自对美国独立生活老年人、Framingham Heart Study Generation 3参与者以及Rush Memory and Aging Project成年人的研究。

在其中一项研究中，研究人员分析了美国 600 多名 65 至 80 岁老年人的数据，这些人均为独立生活，且没有痴呆或记忆障碍迹象。研究人员利用血液检测和 MRI 扫描评估早期阿尔茨海默病相关改变及整体脑健康，考察了受教育年限、收入、储蓄和财务安全等生活与社会因素，并进行了认知测试，以测量记忆、注意力、处理速度、工作记忆和执行功能。主要发现是，保持良好的整体脑健康，可能有助于减轻阿尔茨海默病相关改变对认知功能的影响。研究还观察到初步证据表明，社会经济地位较高的人在记忆方面可能较少受到阿尔茨海默病相关改变的影响，但仍需要更多研究来确认这种关系。

在一项前瞻性队列研究中，中年时期较高的血清 25-羟维生素D 水平与后续较低的 tau 病理水平相关，后者是阿尔茨海默病的一种生物标志物。在 16 年随访期间，中年时期较高的维生素D水平与较低的全局 tau PET（β = -0.022，95% CI -0.040 至 -0.004，P=0.010）和复合 tau PET 沉积（β = -0.023，95% CI -0.043 至 -0.003，P=0.016）相关。维生素D水平与后续淀粉样蛋白 PET 负担之间未见关联。

该分析研究了 2002 至 2005 年期间测量血清维生素D、且在 2016 至 2019 年间接受淀粉样蛋白或 tau PET 扫描的无痴呆参与者。总体而言，793 名参与者接受了血清维生素D测量；其中 424 人进行了淀粉样蛋白 PET，369 人进行了 tau PET，360 人同时接受了淀粉样蛋白和 tau PET 成像。该分析共纳入 435 名参与者。平均年龄为 39.2 岁，53.8% 为女性，血液采样与 PET 检查之间的平均间隔时间为 16.2 年。高维生素D水平定义为超过 30 ng/mL；低水平则低于这一数值。平均血清维生素D水平为 38 ng/mL，34% 的参与者基线水平低于 30 ng/mL，5.1% 的参与者正在服用维生素D补充剂。

纵向研究还显示，终生保持富有智力刺激的活动——包括阅读、写作或经常参观博物馆——与晚年较低的阿尔茨海默病痴呆和轻度认知障碍风险相关。在近 8 年的随访中，终生认知丰富度每增加 1 分，与阿尔茨海默病痴呆风险降低 38%（HR 0.62，95% CI 0.52-0.73）以及发生轻度认知障碍风险降低 33%（HR 0.67，95% CI 0.58-0.78）相关。与终生认知丰富度处于最低 10% 的人相比，处于最高 10% 的人发生轻度认知障碍的时间平均晚 7 年，痴呆发病时间晚 5.4 年。

该研究纳入了 1,939 名基线时无痴呆的成年人。基线年龄为 79.6 岁，样本中 75% 为女性，平均受教育年限为 15 年。参与者完成了反映人生三个阶段认知丰富度的调查，并每年接受临床评估。研究人员平均随访 7.6 年；在此期间，551 人发展为阿尔茨海默病痴呆。

研究期间去世的 948 名参与者构成了一个子集，并拥有神经病理学数据。终生认知丰富度每升高 1 分，均与临近死亡时更高的总体认知水平（P<0.001）和更慢的认知下降速度（P=0.02）相关，且这种关联独立于神经病理学。对终身智力刺激与更高认知功能之间关系进行尸检阿尔茨海默病病理调整后，这种关系依然存在，提示其具有更高的认知韧性。

这些研究指出了一些局限性。在维生素D研究中，该队列大多为高加索人，血清维生素D仅测量一次，可能会随时间发生变化，而且基线时仅有 22 名参与者使用维生素D补充剂。在终身学习研究中，参与者在晚年才报告其早年和中年经历的细节，因此存在潜在回忆偏倚和可靠性问题，且样本主要由受教育程度较高的欧洲裔白人组成。脑健康研究则表示，还需要更多研究来确认社会经济地位与阿尔茨海默病相关改变人群记忆表现之间的关系。