研究で判明、脳の健康維持とビタミンD、生涯学習がアルツハイマー病への脆弱性低下に関連

Title: 研究で判明、脳の健康維持とビタミンD、生涯学習がアルツハイマー病への脆弱性低下に関連

Label: アルツハイマー病の防御因子研究

Summary: 複数の研究により、全般的に良好な脳の健康状態、人生の中年期における高いビタミンD濃度、生涯にわたる知的活動が、アルツハイマー病関連の脆弱性の低下と関連していた。所見には、tau病理の低下、軽度認知障害および認知症発症の遅延、より高い認知的レジリエンスが含まれた。

Highlights:

• 全般的に良好な脳の健康を維持することは、認知機能に対するアルツハイマー病関連変化の影響を軽減する助けとなる可能性がある。
• 中年期のビタミンD濃度が高いほど、16年間にわたり全体的および複合的なtau PET集積が低いことと関連していたが、amyloid PET burdenとの関連は認められなかった。
• 生涯の認知的充実度が1ポイント上昇するごとに、アルツハイマー病認知症リスクが38%低く、軽度認知障害リスクが33%低いことと相関した。
• 生涯の充実度が上位10%の人では、軽度認知障害の発症が約7年遅く、認知症発症は5.4年遅かった。
• 研究では、主に白人のコホートであったこと、ビタミンD測定が1回のみだったこと、生涯の充実度調査に想起バイアスの可能性があることなどの限界が報告された。

Content: 新たな研究により、全般的に良好な脳の健康を維持することが、認知機能に対するAlzheimer’s-related changesの影響を軽減する助けとなる可能性があることが分かった。一方で、中年期における25-hydroxyvitamin Dの血清濃度が高いことは、その後のtau病理の低さと関連しており、知的刺激に富んだ活動に満ちた生涯は、老年期におけるAlzheimer’s disease dementiaおよび軽度認知障害のリスク低下と関連していた。これらの知見は、米国で自立して生活する高齢者、Framingham Heart Study Generation 3参加者、ならびにRush Memory and Aging Projectの成人を対象とした研究から得られた。

ある研究では、研究者らは米国の65～80歳の高齢者600人超のデータを解析した。対象者は自立して生活しており、認知症や記憶障害の兆候はなかった。研究では、血液検査とMRI検査を用いてアルツハイマー病関連の初期変化と全般的な脳の健康状態を評価し、教育年数、収入、貯蓄、経済的安定性といった生活要因・社会的要因を調べ、さらに記憶、注意、処理速度、ワーキングメモリ、実行機能を測定する認知機能検査を実施した。主な発見は、全般的に良好な脳の健康を維持することが、認知機能に対するアルツハイマー病関連変化の影響を軽減する助けとなる可能性があるというものだった。またこの研究では、社会経済的地位が高い人ほど、記憶に関してはアルツハイマー病関連変化の影響を受けにくい可能性を示す初期的な証拠も観察されたが、この関係を確認するにはさらなる研究が必要である。

前向きコホート研究では、中年期における25-hydroxyvitamin Dの血清濃度が高いほど、アルツハイマー病のバイオマーカーであるその後のtau病理が低いことと関連していた。16年間にわたり、中年期のビタミンD濃度が高いほど、全脳tau PET（β = -0.022, 95% CI -0.040 to -0.004, P=0.010）および複合tau PET集積（β = -0.023, 95% CI -0.043 to -0.003, P=0.016）が低いことと関連していた。ビタミンD濃度とその後のamyloid PET burdenとの間に関連は認められなかった。

この解析では、2002年から2005年に血清ビタミンDが測定され、2016年から2019年の間にamyloidまたはtau PET検査を受けた、認知症のない参加者を対象とした。全体では793人で血清ビタミンDが測定され、そのうち424人がamyloid PET、369人がtau PET、360人がamyloidとtauの両方のPET画像検査を受けていた。解析には435人が含まれた。平均年齢は39.2歳で、53.8%が女性だった。採血からPETまでの平均期間は16.2年だった。高ビタミンD値は30 ng/mL超、低値はそれ未満と定義された。血清ビタミンDの平均値は38 ng/mLで、34%の参加者がベースラインで30 ng/mL未満、5.1%がビタミンDサプリメントを使用していた。

縦断研究ではまた、読書、執筆、美術館への頻繁な訪問など、知的刺激のある活動に富んだ生涯が、老年期におけるアルツハイマー病認知症および軽度認知障害のリスク低下と関連していることも示された。約8年間の追跡期間中、生涯の認知的充実度が1ポイント上昇するごとに、アルツハイマー病認知症リスクが38%低下し（HR 0.62, 95% CI 0.52-0.73）、軽度認知障害の発症リスクが33%低下した（HR 0.67, 95% CI 0.58-0.78）。生涯の充実度が下位10%の人と比べると、上位10%の人では軽度認知障害の発症が平均で7年遅く、認知症発症は5.4年遅かった。

この研究には、ベースライン時に認知症のなかった1,939人の成人が含まれた。ベースライン年齢は79.6歳で、サンプルの75%が女性、平均教育年数は15年だった。参加者は人生の3つの時期における認知的充実度を反映する調査票に回答し、毎年の臨床評価を受けた。研究者らは参加者を平均7.6年間追跡し、その期間に551人がアルツハイマー病認知症を発症した。

研究期間中に死亡した参加者948人のサブセットでは、神経病理学データが得られた。生涯の充実度が1ポイント高いごとに、死亡時近傍の全般的認知機能が高く（P<0.001）、低下速度が緩やかであること（P=0.02）と関連しており、これは神経病理とは独立していた。生涯にわたる知的刺激と高い認知機能との関係は、剖検で確認されたアルツハイマー病理を調整した後も持続しており、より高いレジリエンスを示唆した。

これらの研究では限界も指摘された。ビタミンD研究では、コホートの大半が白人であったこと、血清ビタミンDの測定が1回のみで時間とともに変化していた可能性があること、ベースライン時にビタミンDサプリメントを使用していた参加者が22人にとどまったことが挙げられた。生涯学習研究では、参加者が若年期および中年期の経験の詳細を老年期になってから報告しており、想起バイアスや信頼性の問題を伴う可能性があること、またサンプルの大半が高学歴のヨーロッパ系白人で構成されていたことが限界とされた。脳の健康研究では、アルツハイマー病関連変化を有する人における社会経済的地位と記憶成績の関係を確認するため、さらなる研究が必要だとされた。