연구들, 뇌 건강·비타민 D·평생 학습이 알츠하이머 취약성 낮추는 것과 연관

새로운 연구에 따르면 전반적으로 좋은 뇌 건강을 유지하는 것은 인지 기능에 대한 알츠하이머 관련 변화의 영향을 줄이는 데 도움이 될 수 있으며, 중년기의 25-하이드록시비타민 D 혈청 수치가 높을수록 이후 타우 병리가 더 낮은 것과 관련이 있었고, 지적으로 자극적인 활동으로 풍부해진 삶은 노년기의 알츠하이머병 치매 및 경도인지장애 위험 감소와 연관됐다. 이러한 결과는 미국에서 독립적으로 생활하는 노인, Framingham Heart Study Generation 3 참가자, 그리고 Rush Memory and Aging Project 성인을 대상으로 한 연구들에서 나왔다.

한 연구에서 연구진은 미국의 65세에서 80세 사이 고령자 600여 명의 데이터를 분석했다. 이들은 독립적으로 생활하고 있었으며 치매나 기억장애 징후가 없었다. 연구진은 혈액 검사와 MRI 스캔을 사용해 초기 알츠하이머 관련 변화와 전반적인 뇌 건강을 평가했고, 교육 연수, 소득, 저축, 재정적 안정성과 같은 삶 및 사회적 요인을 살폈으며, 기억력, 주의력, 처리 속도, 작업기억, 실행기능을 측정하는 인지 검사를 시행했다. 주요 발견은 전반적으로 좋은 뇌 건강을 유지하는 것이 인지 기능에 대한 알츠하이머 관련 변화의 영향을 줄이는 데 도움이 될 수 있다는 점이었다. 또한 이 연구는 사회경제적 지위가 높은 사람일수록 기억력 측면에서 알츠하이머 관련 변화의 영향을 덜 받을 수 있다는 초기 근거를 관찰했지만, 이 관계를 확인하려면 더 많은 연구가 필요하다고 밝혔다.

전향적 코호트 연구에서는 중년기의 25-하이드록시비타민 D 혈청 수치가 높을수록 알츠하이머병 바이오마커인 이후 타우 병리 수준이 더 낮은 것과 관련이 있었다. 16년에 걸쳐, 중년기의 더 높은 비타민 D 수치는 더 낮은 전반적 타우 PET(β = -0.022, 95% CI -0.040 to -0.004, P=0.010) 및 복합 타우 PET 침착(β = -0.023, 95% CI -0.043 to -0.003, P=0.016)과 연관됐다. 비타민 D 수치와 이후 아밀로이드 PET 부담 사이에는 연관성이 없었다.

이 분석은 2002년부터 2005년 사이 혈청 비타민 D를 측정했고 2016년부터 2019년 사이 아밀로이드 또는 타우 PET 스캔을 받은, 치매가 없는 참가자들을 대상으로 했다. 전체적으로 793명이 혈청 비타민 D를 측정했고, 424명은 아밀로이드 PET, 369명은 타우 PET, 360명은 아밀로이드와 타우 PET 영상을 모두 받았다. 분석에는 435명이 포함됐다. 평균 연령은 39.2세였고 53.8%가 여성이었으며, 혈액 채취와 PET 사이 평균 기간은 16.2년이었다. 비타민 D 고수준은 30 ng/mL 초과로 정의했고, 저수준은 그 미만이었다. 평균 혈청 비타민 D 수치는 38 ng/mL였고, 참가자의 34%는 기저치가 30 ng/mL 미만이었으며, 5.1%는 비타민 D 보충제를 복용하고 있었다.

종단 연구는 또한 독서, 글쓰기, 박물관의 잦은 방문을 포함한 지적으로 자극적인 활동으로 풍부해진 평생이 노년기의 알츠하이머병 치매 및 경도인지장애 위험 감소와 관련이 있음을 보여줬다. 거의 8년의 추적관찰 동안, 평생 인지적 풍요도 점수가 1점 증가할 때마다 알츠하이머 치매 위험은 38% 낮았고(HR 0.62, 95% CI 0.52-0.73), 경도인지장애 발생 위험은 33% 낮았다(HR 0.67, 95% CI 0.58-0.78). 평생 풍요도가 하위 10%인 사람들과 비교했을 때, 상위 10%에 속한 사람들은 경도인지장애가 평균 7년 늦게 발생했고 치매 발병은 5.4년 늦었다.

이 연구에는 기저 시점에 치매가 없었던 성인 1,939명이 포함됐다. 기저 연령은 79.6세였고, 표본의 75%는 여성이었으며, 평균 교육 수준은 15년이었다. 참가자들은 생애 3개 단계에서의 인지적 풍요를 반영하는 설문을 완료했고 매년 임상 평가를 받았다. 연구진은 참가자들을 평균 7.6년간 추적했으며, 그 기간 동안 551명이 알츠하이머병 치매를 발병했다.

연구 도중 사망한 참가자 948명의 하위 집단에서는 신경병리 데이터가 있었다. 평생 풍요도 점수가 1점 더 높을 때마다 사망 시점에 가까운 시기의 전반적 인지는 더 높았고(P<0.001), 저하 속도는 더 느렸으며(P=0.02), 이는 신경병리와 독립적이었다. 부검에서 알츠하이머 병리를 보정한 이후에도 평생의 지적 자극과 더 높은 인지 기능 사이의 관계는 지속됐으며, 이는 더 높은 회복탄력성을 시사한다.

연구들은 한계점을 언급했다. 비타민 D 연구에서는 코호트가 대부분 백인이었고, 혈청 비타민 D는 한 번만 측정돼 시간에 따라 변했을 가능성이 있으며, 기저 시점에서 비타민 D 보충제를 사용한 참가자는 22명뿐이었다. 평생 학습 연구에서는 참가자들이 초기 및 중년기 경험에 관한 세부 사항을 노년기에 보고했기 때문에 잠재적인 회상 편향과 신뢰성 문제가 있을 수 있었고, 표본은 주로 교육 수준이 높은 유럽계 백인으로 구성됐다. 뇌 건강 연구는 알츠하이머 관련 변화가 있는 사람들에서 사회경제적 지위와 기억 수행 사이의 관계를 확인하려면 더 많은 연구가 필요하다고 밝혔다.