Vaxcyte inicia programa de Fase 3 do VAX-31 e mira protocolo de BLA para adultos até o fim de 2027

Vaxcyte dosou os primeiros participantes em seu estudo OPUS-3 de Fase 3 com VAX-31, uma vacina conjugada pneumocócica (pneumococcal conjugate vaccine, PCV) 31-valente, como parte de um programa mais amplo em adultos, alinhado com a U.S. FDA, para respaldar uma futura Biologics License Application. A empresa planeja submeter uma BLA até o fim do próximo ano.

Executivos usaram uma apresentação em uma cúpula anual de biotecnologia para destacar o progresso em todo o pipeline de vacinas conjugadas pneumocócicas (PCV) da companhia, com foco especial no VAX-31 e no programa de Fase 3 em adultos agora em andamento. O VAX-31 tem designação de Breakthrough Therapy e é descrito como a vacina conjugada pneumocócica de mais amplo espectro em desenvolvimento clínico.

O Chief Executive Officer afirmou que a Vaxcyte passou a ser conhecida por sua franquia de PCV, que ele descreveu como o “carro-chefe” da empresa. O CEO enfatizou que a doença pneumocócica continua sendo uma causa significativa de enfermidade apesar do impacto das vacinas existentes e argumentou que as tecnologias atuais têm sido limitadas por restrições na forma como as vacinas são construídas.

O CEO disse que a Vaxcyte desenvolveu uma forma de montar conjugados de maneira “mais ágil” para ampliar a cobertura de sorotipos sem sacrificar a imunogenicidade. Ele apontou o padrão histórico nas PCVs: à medida que as vacinas retiram de circulação os sorotipos cobertos, outros sorotipos tendem a ocupar o espaço, impulsionando a evolução do setor de vacinas 7- para 13- para 15- para 20- e 21-valentes.

Segundo o CEO, os fabricantes atuais disseram que não conseguem ir de forma eficaz além de 20 ou 21 sorotipos. Ele afirmou que a abordagem da Vaxcyte permite ultrapassar esse teto e que os dados em adultos do VAX-31 já mostraram, segundo ele, os melhores resultados gerados na classe, com uma leitura em lactentes ainda pendente.

O CEO disse que a Vaxcyte lançou um programa de Fase 3 para o VAX-31 após resultados de Fase 2 que, em sua visão, diferiram da experiência histórica na classe ao aumentar a cobertura e também melhorar as respostas imunes. Ele disse que o pacote de Fase 3 foi desenhado em estreita consulta com a FDA.

Ele descreveu o estudo pivotal, OPUS-1, como um estudo com 4.000 participantes em adultos com 50 anos ou mais. O estudo comparará o VAX-31 tanto com os padrões atuais de cuidado—Prevnar 20 e CAPVAXIVE da Merck—buscando demonstrar não inferioridade para sorotipos sobrepostos e superioridade para sorotipos não incluídos nas vacinas comparadoras.

O CEO disse que a FDA e a indústria vêm migrando para um padrão mais alto de não inferioridade em adultos. Ele observou que a Vaxcyte concordou com uma margem mais rigorosa do que a utilizada historicamente e disse que a empresa acredita que seus dados de Fase 2 dão suporte a essa abordagem.

Além do estudo pivotal, executivos delinearam outros esforços de Fase 3, incluindo um estudo de administração concomitante que combina VAX-31 com vacinas contra influenza, refletindo práticas comuns de vacinação em farmácias; um estudo de vacinação prévia (reforço) iniciado “ontem”, projetado para avaliar respostas em adultos que receberam anteriormente uma vacina pneumocócica de menor valência, com o objetivo de apoiar uma recomendação de “catch-up”; e um estudo de consistência de fabricação planejado como parte do pacote de submissão.

O CEO disse que a previsibilidade da classe de PCV historicamente tem sido alta, afirmando que PCVs com dados bem-sucedidos de Fase 2 seguiram para sucesso em Fase 3 e receberam aprovação.

O CEO descreveu o segmento de PCV como um mercado de US$ 8 bilhões que pode se expandir à medida que a vacinação de adultos aumenta. O President and CFO acrescentou que a vacinação pneumocócica em adultos historicamente foi dominada pelos EUA, mas disse que isso está mudando à medida que mais países recomendam uma vacinação mais ampla de adultos.

O President and CFO disse que resultados recentes reportados de CAPVAXIVE e da Pfizer mostram “crescimento significativo fora dos EUA” e argumentou que a Vaxcyte poderia se beneficiar do desenvolvimento de mercado já em curso. Ele também observou que a empresa contratou recentemente seu primeiro chief commercial officer, Mike Mullette, para ajudar a avaliar a estratégia internacional.

O President and CFO disse que a Vaxcyte ainda está determinando em quais mercados pode comercializar por conta própria versus onde pode fazer parcerias, particularmente considerando a dimensão de uma oportunidade global em lactentes.

O CEO contrastou os perfis de cobertura de Prevnar 20 e CAPVAXIVE, descrevendo a estratégia de CAPVAXIVE como um deslocamento para sorotipos que circularam mais recentemente, em detrimento de sorotipos mais antigos incluídos em vacinas anteriores. Ele disse que essa diferença de cobertura contribuiu para recomendações que permitem o uso de qualquer uma das vacinas, em vez de selecionar uma de forma exclusiva.

Ele também citou a tração comercial inicial de CAPVAXIVE, dizendo que vendeu mais de US$ 750 milhões em seu primeiro ano completo e que sua participação de mercado parece estar se aproximando de 40% a 45%. Ele sugeriu que CAPVAXIVE pode se tornar o líder de mercado quando o VAX-31 for lançado.

O CEO disse que o VAX-31 foi projetado para cobrir tanto sorotipos mais antigos quanto mais novos, oferecendo o que ele descreveu como uma opção única mais abrangente. Ele também detalhou o plano analítico do OPUS-1, explicando que, para sorotipos compartilhados entre as três vacinas, a Vaxcyte planeja atingir não inferioridade versus pelo menos um comparador, com análises adicionais head-to-head para sorotipos compartilhados com apenas uma das vacinas comercializadas.

Após um financiamento recente, a Vaxcyte tem mais de US$ 3 bilhões pro forma, financiando múltiplos estudos de Fase 3 planejados e apoiando decisões de estratégia de comercialização internacional. A empresa levantou recentemente US$ 550 milhões em equity.