Vaxcyte startet Phase-3-Programm zu VAX-31 und peilt BLA-Einreichung bei Erwachsenen bis Ende 2027 an

Vaxcyte hat die ersten Teilnehmenden in seiner OPUS-3-Phase-3-Studie zu VAX-31, einem 31-valenten Pneumokokken-Konjugatimpfstoff, dosiert – als Teil eines umfassenderen Erwachsenenprogramms, das mit der U.S. FDA abgestimmt ist, um eine künftige Biologics License Application zu unterstützen. Das Unternehmen plant, bis Ende des nächsten Jahres einen BLA einzureichen.

Führungskräfte nutzten eine Präsentation auf einem jährlichen Biotech-Gipfel, um den Fortschritt in der Pipeline des Pneumokokken-Konjugatimpfstoffs (PCV) des Unternehmens hervorzuheben, mit besonderem Fokus auf VAX-31 und das nun laufende Phase-3-Erwachsenenprogramm. VAX-31 besitzt den Breakthrough-Therapy-Status und wird als der Pneumokokken-Konjugatimpfstoff mit dem breitesten Spektrum in der klinischen Entwicklung beschrieben.

Der Chief Executive Officer sagte, Vaxcyte sei für sein PCV-Portfolio bekannt geworden, das er als „Zugpferd“ des Unternehmens bezeichnete. Der CEO betonte, dass Pneumokokken-Erkrankungen trotz der Wirkung bestehender Impfstoffe weiterhin eine wesentliche Ursache für Krankheitslast seien, und argumentierte, dass heutige Technologien durch Einschränkungen in der Konstruktion der Impfstoffe begrenzt gewesen seien.

Der CEO sagte, Vaxcyte habe eine Möglichkeit entwickelt, Konjugate „agiler“ zusammenzusetzen, um die Serotypabdeckung zu erweitern, ohne die Immunogenität zu beeinträchtigen. Er verwies auf das historische Muster bei PCVs: Wenn Impfstoffe die abgedeckten Serotypen aus dem Umlauf verdrängen, neigen andere Serotypen dazu, die Lücke zu füllen, was die Entwicklung der Branche von 7- über 13- zu 15- zu 20- und 21-valenten Impfstoffen vorangetrieben habe.

Laut CEO hätten aktuelle Hersteller erklärt, dass sie nicht effektiv über 20 oder 21 Serotypen hinausgehen könnten. Er sagte, der Ansatz von Vaxcyte ermögliche es, diese Obergrenze zu überschreiten, und dass die Erwachsenendaten zu VAX-31 bereits gezeigt hätten, was er als die besten in dieser Klasse erzielten Ergebnisse bezeichnete; eine Auswertung bei Säuglingen stehe noch aus.

Der CEO sagte, Vaxcyte habe nach Phase-2-Ergebnissen ein Phase-3-Programm für VAX-31 gestartet, die seiner Ansicht nach von historischen Erfahrungen in dieser Klasse abwichen, indem sie die Abdeckung erhöhten und zugleich die Immunantworten verbesserten. Er sagte, das Phase-3-Paket sei in enger Abstimmung mit der FDA konzipiert worden.

Er beschrieb die pivotalen Studie OPUS-1 als eine Studie mit 4.000 Probanden bei Erwachsenen ab 50 Jahren. In der Studie wird VAX-31 mit beiden aktuellen Versorgungsstandards – Prevnar 20 und Merck's CAPVAXIVE – direkt verglichen, mit dem Ziel, Nichtunterlegenheit für überlappende Serotypen und Überlegenheit für Serotypen nachzuweisen, die in den Vergleichsimpfstoffen nicht enthalten sind.

Der CEO sagte, FDA und Industrie bewegten sich bei Erwachsenen in Richtung eines höheren Standards für Nichtunterlegenheit. Er merkte an, dass Vaxcyte einer strengeren Marge zugestimmt habe, als historisch verwendet wurde, und sagte, das Unternehmen sei der Ansicht, dass seine Phase-2-Daten diesen Ansatz stützten.

Über die pivotale Studie hinaus skizzierten Führungskräfte zusätzliche Phase-3-Aktivitäten, darunter eine Studie zur gleichzeitigen Verabreichung, die VAX-31 mit Influenza-Impfstoffen kombiniert und gängige Impfpraktiken in Apotheken widerspiegelt; eine Studie zur Vorimpfung (Boosting), die „gestern“ gestartet wurde und darauf ausgelegt ist, die Reaktionen bei Erwachsenen zu bewerten, die zuvor einen Pneumokokken-Impfstoff mit geringerer Valenz erhalten haben, mit dem Ziel, eine „Catch-up“-Empfehlung zu unterstützen; sowie eine Studie zur Herstellkonsistenz, die als Teil des Einreichungspakets geplant ist.

Der CEO sagte, die Vorhersagbarkeit der PCV-Klasse sei historisch hoch gewesen, und erklärte, dass PCVs mit erfolgreichen Phase-2-Daten in Phase 3 erfolgreich gewesen und zugelassen worden seien.

Der CEO bezeichnete das PCV-Segment als einen Markt von 8 Milliarden US-Dollar, der wachsen könnte, wenn die Erwachsenenimpfung zunimmt. Der President und CFO ergänzten, dass die Pneumokokken-Impfung bei Erwachsenen historisch von den USA dominiert worden sei, sagten jedoch, dass sich dies ändere, da mehr Länder eine breitere Erwachsenenimpfung empfehlen.

Der President und CFO sagten, kürzlich berichtete Ergebnisse von CAPVAXIVE und Pfizer zeigten „signifikantes Wachstum außerhalb der USA“, und argumentierten, dass Vaxcyte von der bereits laufenden Marktentwicklung profitieren könne. Er merkte zudem an, dass das Unternehmen kürzlich seinen ersten Chief Commercial Officer, Mike Mullette, eingestellt habe, um die internationale Strategie zu bewerten.

Der President und CFO sagten, Vaxcyte entscheide weiterhin, in welchen Märkten das Unternehmen selbst kommerzialisieren könne und wo es eher Partnerschaften eingehen werde – insbesondere angesichts des Umfangs einer globalen Säuglingschance.

Der CEO stellte die Abdeckungsprofile von Prevnar 20 und CAPVAXIVE gegenüber und beschrieb die Strategie von CAPVAXIVE als eine Verschiebung hin zu jüngst zirkulierenden Serotypen auf Kosten älterer Serotypen, die in früheren Impfstoffen enthalten waren. Er sagte, dieser Unterschied in der Abdeckung habe zu Empfehlungen beigetragen, die die Anwendung beider Impfstoffe erlauben, anstatt einen eindeutig auszuwählen.

Er verwies auch auf die frühe kommerzielle Dynamik von CAPVAXIVE und sagte, es habe in seinem ersten vollständigen Jahr über 750 Millionen US-Dollar umgesetzt und sein Marktanteil scheine sich 40% bis 45% zu nähern. Er deutete an, CAPVAXIVE könne zum Zeitpunkt der Markteinführung von VAX-31 Marktführer sein.

Der CEO sagte, VAX-31 sei so konzipiert, dass es sowohl ältere als auch neuere Serotypen abdecke, und biete damit, wie er es beschrieb, eine umfassendere Einzeloption. Er erläuterte zudem den Analyseplan für OPUS-1 und erklärte, dass Vaxcyte für Serotypen, die allen drei Impfstoffen gemeinsam sind, Nichtunterlegenheit gegenüber mindestens einem Vergleichspräparat erreichen wolle, mit zusätzlichen direkten Vergleichen für Serotypen, die nur mit einem der vermarkteten Impfstoffe geteilt werden.

Nach einer jüngsten Finanzierung verfügt Vaxcyte pro forma über mehr als 3 Milliarden US-Dollar, um mehrere geplante Phase-3-Studien zu finanzieren und Entscheidungen zur internationalen Kommerzialisierungsstrategie zu unterstützen. Das Unternehmen hat kürzlich 550 Millionen US-Dollar an Eigenkapital aufgenommen.