Vaxcyte lance le programme de phase 3 de VAX-31 et vise un dépôt de BLA chez l’adulte d’ici fin 2027

Vaxcyte a administré les premières doses aux participants de son essai OPUS-3 de phase 3 évaluant VAX-31, un vaccin conjugué antipneumococcique à 31 valences, dans le cadre d’un programme élargi chez l’adulte, aligné avec la FDA américaine afin d’étayer une future demande de licence de produit biologique (Biologics License Application, BLA). La société prévoit de déposer une BLA d’ici la fin de l’année prochaine.

Lors d’une présentation à un sommet annuel de biotechnologie, les dirigeants ont mis en avant les avancées au sein du portefeuille de vaccins conjugués antipneumococciques (pneumococcal conjugate vaccine, PCV) de l’entreprise, avec un accent particulier sur VAX-31 et sur le programme adulte de phase 3 désormais en cours. VAX-31 bénéficie de la désignation Breakthrough Therapy et est présenté comme le vaccin conjugué antipneumococcique au spectre le plus large actuellement en développement clinique.

Le directeur général a déclaré que Vaxcyte est devenue connue pour sa franchise PCV, qu’il a qualifiée de « tête d’affiche » de l’entreprise. Il a souligné que la maladie pneumococcique demeure une cause importante de morbidité malgré l’impact des vaccins existants, et a fait valoir que les technologies actuelles ont été limitées par des contraintes liées à la manière dont les vaccins sont construits.

Selon le directeur général, Vaxcyte a développé une méthode permettant d’assembler les conjugués « de façon plus agile » afin d’élargir la couverture des sérotypes sans sacrifier l’immunogénicité. Il a rappelé la tendance historique des PCV : à mesure que les vaccins éliminent de la circulation les sérotypes couverts, d’autres sérotypes ont tendance à combler le vide, ce qui a conduit l’industrie à passer des vaccins à 7 valences à 13, puis 15, 20 et 21 valences.

Toujours selon le directeur général, les fabricants actuels ont indiqué qu’ils ne pouvaient pas aller efficacement au-delà de 20 ou 21 sérotypes. Il a affirmé que l’approche de Vaxcyte permet de dépasser ce plafond et que les données adultes de VAX-31 ont déjà montré, selon ses termes, les meilleurs résultats générés dans cette classe, tandis que les résultats chez le nourrisson sont encore attendus.

Le directeur général a indiqué que Vaxcyte a lancé un programme de phase 3 pour VAX-31 à la suite de résultats de phase 2 qui, selon lui, différaient de l’expérience historique dans cette classe en augmentant la couverture tout en améliorant les réponses immunitaires. Il a précisé que le dossier de phase 3 a été conçu en étroite concertation avec la FDA.

Il a décrit l’essai pivot, OPUS-1, comme une étude portant sur 4 000 sujets adultes âgés de 50 ans et plus. L’étude comparera VAX-31 aux deux standards de soins actuels — Prevnar 20 et CAPVAXIVE de Merck — avec pour objectif de démontrer la non-infériorité pour les sérotypes communs et la supériorité pour les sérotypes non inclus dans les vaccins comparateurs.

Le directeur général a déclaré que la FDA et l’industrie évoluent vers un critère de non-infériorité plus exigeant chez l’adulte. Il a indiqué que Vaxcyte a accepté une marge plus stricte que celle utilisée historiquement, et a estimé que les données de phase 2 de l’entreprise étayaient cette approche.

Au-delà de l’étude pivot, les dirigeants ont présenté d’autres initiatives de phase 3, notamment : une étude d’administration concomitante associant VAX-31 à des vaccins antigrippaux, reflétant les pratiques courantes de vaccination en pharmacie ; une étude chez des personnes déjà vaccinées (rappel/boosting), lancée « hier », visant à évaluer les réponses chez des adultes ayant précédemment reçu un vaccin antipneumococcique à plus faible valence, avec l’objectif d’étayer une recommandation de « rattrapage » ; ainsi qu’une étude de constance de fabrication prévue dans le cadre du dossier de soumission.

Le directeur général a indiqué que, historiquement, la prévisibilité de la classe des PCV a été élevée, précisant que les PCV ayant montré des données de phase 2 positives ont ensuite réussi en phase 3 et obtenu une autorisation.

Il a décrit le segment des PCV comme un marché de 8 milliards de dollars susceptible de croître avec l’augmentation de la vaccination des adultes. Le président et CFO ont ajouté que la vaccination antipneumococcique de l’adulte a historiquement été dominée par les États-Unis, mais que cela évolue à mesure que davantage de pays recommandent une vaccination plus large des adultes.

Le président et CFO ont déclaré que les résultats récemment rapportés concernant CAPVAXIVE et Pfizer montrent une « croissance significative hors États-Unis » et ont soutenu que Vaxcyte pourrait bénéficier du développement de marché déjà en cours. Il a également indiqué que l’entreprise a récemment recruté son premier chief commercial officer, Mike Mullette, afin d’aider à évaluer la stratégie internationale.

Le président et CFO ont précisé que Vaxcyte détermine encore quels marchés elle pourrait commercialiser elle-même versus ceux où elle pourrait s’associer, compte tenu notamment de l’ampleur de l’opportunité mondiale chez le nourrisson.

Le directeur général a comparé les profils de couverture de Prevnar 20 et de CAPVAXIVE, décrivant la stratégie de CAPVAXIVE comme un déplacement vers des sérotypes circulant plus récemment au détriment de sérotypes plus anciens inclus dans les vaccins antérieurs. Il a indiqué que cette différence de couverture a contribué à des recommandations permettant l’utilisation de l’un ou l’autre vaccin plutôt que d’en sélectionner un de manière exclusive.

Il a également mentionné la traction commerciale initiale de CAPVAXIVE, indiquant que le produit a généré plus de 750 millions de dollars de ventes au cours de sa première année complète et que sa part de marché semble approcher 40 % à 45 %. Il a suggéré que CAPVAXIVE pourrait devenir le leader du marché au moment du lancement de VAX-31.

Le directeur général a déclaré que VAX-31 est conçu pour couvrir à la fois des sérotypes plus anciens et plus récents, offrant, selon lui, une option unique plus complète. Il a aussi détaillé le plan analytique d’OPUS-1, expliquant que, pour les sérotypes communs aux trois vaccins, Vaxcyte prévoit de démontrer la non-infériorité par rapport à au moins un comparateur, avec des analyses supplémentaires en comparaison directe pour les sérotypes partagés avec un seul des vaccins commercialisés.

À la suite d’un financement récent, Vaxcyte dispose de plus de 3 milliards de dollars pro forma, permettant de financer plusieurs études de phase 3 prévues et d’étayer les décisions de stratégie de commercialisation internationale. L’entreprise a récemment levé 550 millions de dollars en capitaux propres.