Vaxcyte、VAX-31の第3相プログラムを開始　成人で2027年末までにBLA申請を目標

Vaxcyteは、31価肺炎球菌結合型ワクチンであるVAX-31のOPUS-3第3相試験において、最初の被験者への投与を開始した。これは、将来のBiologics License Application（BLA）提出を支援するため、米国FDAと足並みをそろえて進める成人向けの広範なプログラムの一環である。同社は来年末までにBLAを提出する計画だ。

経営陣は年次バイオテック・サミットでのプレゼンテーションを通じて、同社の肺炎球菌結合型ワクチン（PCV）パイプライン全体の進捗を強調し、とりわけVAX-31と、現在進行中の成人第3相プログラムに焦点を当てた。VAX-31はBreakthrough Therapy指定を受けており、臨床開発中の肺炎球菌結合型ワクチンの中で最も広いスペクトラムを持つと説明されている。

最高経営責任者（CEO）は、VaxcyteがPCVフランチャイズで知られるようになっており、これを同社の「看板」と表現した。CEOは、既存ワクチンの効果があるにもかかわらず肺炎球菌疾患が依然として重要な罹患原因であることを強調し、現在の技術はワクチン構造の作り方に起因する制約を受けてきたと主張した。

CEOによれば、Vaxcyteは免疫原性を犠牲にすることなく血清型カバレッジを拡大できるよう、結合体（conjugate）を「より機敏に」組み立てる方法を開発したという。彼はPCVにおける歴史的なパターンとして、ワクチンが対象血清型を流行から排除すると、他の血清型がその空白を埋める傾向があり、その結果、業界は7価から13価、15価、20価、21価へと進化してきたと指摘した。

CEOによると、現在のメーカーは20または21血清型を超えて効果的に拡張するのは難しいと述べているという。Vaxcyteのアプローチはその上限を突破でき、同社のVAX-31の成人データはクラス内で最良の結果を示したと彼が述べる一方で、乳児での結果はまだ読み出し待ちだという。

CEOは、同社がVAX-31について第2相試験結果を受けて第3相プログラムを開始したと述べた。彼の見方では、その第2相結果は、カバレッジを広げながら免疫応答も改善した点で、クラスにおける従来の経験とは異なっていたという。第3相のパッケージはFDAと緊密に協議して設計したとした。

彼は主要試験であるOPUS-1について、50歳以上の成人4,000人を対象とする試験だと説明した。本試験では、現在の標準治療であるPrevnar 20およびMerckのCAPVAXIVEの両方とVAX-31を直接比較し、重複する血清型では非劣性、比較対象ワクチンに含まれない血清型では優越性を示すことを目指す。

CEOは、成人領域でFDAと業界がより高い非劣性基準へと移行していると述べた。Vaxcyteは従来よりも厳格なマージンに同意しており、第2相データがそのアプローチを裏付けていると同社は考えているという。

主要試験に加え、経営陣は複数の追加第3相の取り組みを概説した。具体的には、薬局で一般的に行われる接種実務を反映し、VAX-31とインフルエンザワクチンを同時投与する併用投与試験、低価数の肺炎球菌ワクチンを以前に接種した成人での反応を評価し「キャッチアップ」推奨の支援を目的とする既接種者（ブースター）試験（「昨日」開始したと説明）、そして申請パッケージの一部として計画されている製造一貫性（manufacturing consistency）試験である。

CEOは、PCVクラスの予測可能性は歴史的に高く、第2相で良好なデータを示したPCVは第3相でも成功し承認に至ってきたと述べた。

CEOはPCVセグメントを80億ドル規模の市場と位置づけ、成人接種が増えれば拡大し得ると述べた。社長兼CFOは、成人の肺炎球菌ワクチン接種は歴史的に米国が主導してきたが、より広範な成人接種を推奨する国が増えるにつれて状況が変わりつつあると語った。

社長兼CFOは、CAPVAXIVEとPfizerの最近報告された結果が「米国外での大きな成長」を示していると述べ、Vaxcyteはすでに進行している市場形成の恩恵を受け得ると主張した。また、国際戦略の評価を支援するため、同社が初の最高商務責任者（Chief Commercial Officer）としてMike Mulletteを最近採用したことにも触れた。

社長兼CFOは、特にグローバルな乳児機会の規模を踏まえ、どの市場を自社で商業化し、どの地域で提携するかについて同社はまだ検討中だと述べた。

CEOはPrevnar 20とCAPVAXIVEのカバレッジ・プロファイルを対比し、CAPVAXIVEの戦略は、以前のワクチンに含まれていた古い血清型を犠牲にして、より最近流行している血清型へシフトしていると説明した。彼は、そのカバレッジの違いが、いずれか一方を明確に選択するのではなく、どちらのワクチンも使用可能とする推奨につながったと述べた。

彼はCAPVAXIVEの初期の商業的牽引力にも言及し、初年度通期で7億5,000万ドル超を売り上げ、市場シェアは40%〜45%に近づいているようだと述べた。VAX-31が上市する時点では、CAPVAXIVEが市場リーダーになっている可能性があると示唆した。

CEOは、VAX-31は古い血清型と新しい血清型の双方をカバーするよう設計されており、より包括的な単一の選択肢になると述べた。また、OPUS-1の解析計画について、3製品すべてで共通する血清型については、少なくとも1つの比較対象に対して非劣性を満たす計画であり、上市済みワクチンのうち1製品としか共通しない血清型については追加の直接比較解析を行うと説明した。

最近の資金調達を受け、Vaxcyteはプロフォーマで30億ドル超の資金を有しており、複数の計画された第3相試験への資金手当てと、国際商業化戦略に関する意思決定を支えている。同社は最近、株式で5億5,000万ドルを調達した。