Remibrutinib, da Novartis, alcança desfecho primário na Fase III em urticária crônica induzível
A Novartis divulgou resultados positivos de topline do estudo pivotal de Fase III RemIND, mostrando que o remibrutinib oral atingiu o desfecho primário em três subtipos comuns de urticária crônica induzível (CIndU), com taxas de resposta completa superiores ao placebo na Semana 12. O fármaco foi bem tolerado e a empresa já submeteu uma sNDA à FDA para dermografismo sintomático.
Novartis anunciou resultados positivos de topline de seu estudo pivotal de Fase III RemIND com remibrutinib oral em urticária crônica induzível (CIndU). O desfecho primário foi alcançado para os três tipos mais prevalentes de CIndU: dermografismo sintomático, urticária ao frio e urticária colinérgica, com taxas de resposta completa significativamente maiores versus placebo na Semana 12.
Esses dados representam um avanço importante no tratamento da CIndU, demonstrando o potencial do remibrutinib de ser a primeira terapia direcionada para CIndU e atender a uma grande necessidade não atendida. O Global Head of Immunology Development afirmou que os resultados positivos do estudo RemIND em três diferentes tipos de CIndU ressaltam o potencial do remibrutinib oral em alcançar alívio completo dos sintomas para pessoas que vivem com CIndU e se baseiam em sua recente aprovação pela FDA em urticária crônica espontânea (CSU). Os achados reforçam que o remibrutinib pode ser a primeira terapia direcionada a melhorar as formas espontânea e induzível de urticária crônica, ajudando a suprir uma importante lacuna de cuidado para pessoas que convivem com essas condições.
Remibrutinib foi bem tolerado e demonstrou um perfil de segurança favorável, incluindo ausência de preocupações de segurança hepática. O fármaco é um inibidor de BTK altamente seletivo, oral, que bloqueia a via de BTK envolvida na liberação de histamina, um fator-chave para urticas (wheals) e inchaço. Ao reduzir a liberação de histamina, o remibrutinib ajuda a aliviar os sintomas da CIndU.
A Novartis submeteu uma supplemental New Drug Application (sNDA) à U.S. Food and Drug Administration (FDA), buscando a aprovação de remibrutinib para o tratamento de dermografismo sintomático, o tipo mais prevalente de CIndU. Nos próximos meses, o conjunto completo de dados será submetido às autoridades de saúde globalmente, e os resultados do estudo RemIND serão apresentados em próximos congressos médicos.
O estudo RemIND (NCT05976243) é um estudo global de Fase III, multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de grupos paralelos, que avalia a eficácia, a segurança e a tolerabilidade de remibrutinib em adultos com CIndU inadequadamente controlada por anti-histamínicos H1. O desfecho primário do RemIND é a proporção de respondedores completos na Semana 12, avaliada por meio de testes de provocação específicos para três subtipos de CIndU.
A urticária crônica induzível é uma condição cutânea crônica que afeta cerca de 0,5% da população, ou 29 milhões de pessoas no mundo. É uma forma de urticária crônica caracterizada por urticas e/ou inchaço, com gatilhos externos identificáveis, como pressão, luz solar, fricção, calor, frio ou água. A CIndU difere da urticária crônica espontânea (CSU), que não tem gatilhos específicos. A CIndU impõe um peso significativo à vida diária, com muitos pacientes alternando entre anti-histamínicos sem alívio adequado. Como não há terapias direcionadas aprovadas disponíveis atualmente, permanece uma lacuna clara e antiga em opções de tratamento eficazes para esses pacientes.
Os subtipos mais prevalentes de CIndU são dermografismo sintomático, urticária ao frio e urticária colinérgica. O dermografismo sintomático se manifesta com urticas pruriginosas causadas por força de cisalhamento na pele, como fricção ou coçadura leve, que surgem em menos de 5 minutos após o contato e geralmente duram 30 minutos. A urticária ao frio ocorre após a exposição da pele ao frio, levando a urticas ou angioedema que se desenvolvem em minutos após a exposição e geralmente se limitam às áreas expostas. A urticária colinérgica se manifesta com pequenas urticas puntiformes características, desencadeadas por aquecimento ativo ou passivo do corpo, incluindo exercício, emoções fortes ou banho em água quente.
Nos EUA e na China, remibrutinib é aprovado para o tratamento de pacientes adultos com CSU que apresentam resposta inadequada a anti-histamínicos H1, sob a marca Rhapsido. Remibrutinib está sendo investigado em outras condições imunomediadas, como hidradenite supurativa (HS) e alergia alimentar, além de outras indicações no portfólio de Neurociência da empresa.