Breztri, da AstraZeneca, mostra melhora significativa em pacientes com asma não controlada
Resultados de Fase III dos ensaios KALOS e LOGOS, publicados em The Lancet Respiratory Medicine, mostram que **Breztri Aerosphere** melhorou a função pulmonar e reduziu exacerbações graves de asma em pacientes com asma não controlada, em comparação com terapias duplas ICS/LABA. Os estudos não identificaram novos sinais de segurança ou tolerabilidade, e os registros regulatórios para asma estão em análise nas principais regiões.
Resultados completos dos ensaios positivos de Fase III KALOS e LOGOS, publicados em The Lancet Respiratory Medicine, mostraram que o Breztri Aerosphere (budesonida/glicopirrônio/fumarato de formoterol ou BGF (320/28,8/9,6μg)) da AstraZeneca demonstrou melhorias estatisticamente significativas e clinicamente relevantes em pacientes com asma não controlada, em comparação com medicamentos de dupla combinação de corticosteroide inalatório/agonista beta2 de longa ação (ICS/LABA). Breztri é uma terapia tripla de dose fixa, em inalador único, que combina ICS/LABA e um antagonista muscarínico de longa ação (LAMA).
Em uma análise agrupada pré-especificada dos desfechos primários nos ensaios KALOS e LOGOS, Breztri melhorou a função pulmonar em 76mL (IC 95%: 57-94 mL, p não ajustado <0,001, conforme medido pelo FEV1 de vale antes da dose matinal ao longo de 24 semanas) e em 90mL (IC 95%: 72-108 mL, p não ajustado <0,001, conforme medido pela AUC0-3 do FEV1 ao longo de 24 semanas) versus a terapia dupla (grupos de tratamento com ICS/LABA combinados). As terapias comparadoras incluíram Symbicort (budesonida/fumarato de formoterol ou BFF, uma opção terapêutica padrão), PT009 (BFF em uma formulação Aerosphere) e os grupos de tratamento com Symbicort e PT009 combinados.
Na análise agrupada de KALOS e LOGOS, Breztri também demonstrou reduções clinicamente relevantes na taxa anualizada de exacerbações graves de asma versus medicamentos ICS/LABA em pacientes com ou sem exacerbação recente de asma.
O investigador principal afirmou: "Muitas das 262 milhões de pessoas em todo o mundo que vivem com asma permanecem sem controle e ainda lidam com sintomas como falta de ar frequente, tosse e chiado, apesar do uso de terapia de manutenção dupla. Os ensaios KALOS e LOGOS mostram que a terapia tripla fixa em inalador único budesonida/glicopirrônio/formoterol, que combina a eficácia de um ICS, um LAMA e um LABA, melhorou a função pulmonar e, de forma importante, preveniu futuras exacerbações graves em pacientes, independentemente do histórico de exacerbações."
O vice-presidente executivo de P&D de BioPharmaceuticals da AstraZeneca disse: "Com tantos pacientes ainda vivenciando os efeitos debilitantes da asma não controlada, estamos entusiasmados com o potencial de Breztri para melhorar a função pulmonar e também prevenir exacerbações na asma. Com base em seu perfil bem estabelecido em DPOC, esperamos levar Breztri a pacientes com asma não controlada o mais rápido possível."
Não foram identificados novos sinais de segurança ou tolerabilidade para Breztri em KALOS ou LOGOS.
KALOS e LOGOS foram ensaios confirmatórios replicados, randomizados, duplo-cegos, duplo-simulados (double-dummy), de grupos paralelos, multicêntricos, de Fase III, com duração variável de 24 a 52 semanas, para avaliar a eficácia e a segurança de Breztri Aerosphere (320/28,8/9,6µg e 320/14,4/9,6µg) em comparação com duas terapias de dose fixa de dupla combinação de budesonida, um ICS, e fumarato de formoterol, um LABA: Symbicort em inalador pressurizado de dose medida (pMDI) e PT009 (em uma formulação Aerosphere). KALOS e LOGOS incluíram aproximadamente 4.300 pacientes randomizados.
O desenho do estudo foi otimizado para avaliar a dose de 320/28,8/9,6µg de BGF. Os desfechos primários de eficácia dos dois ensaios individuais foram a mudança em relação ao basal no volume expiratório forçado em 1 segundo (FEV1) na área sob a curva de 0 a 3 horas (AUC0-3) na Semana 24 e o FEV1 de vale ao longo de 12-24 semanas e ao longo de 24 semanas. Os desfechos primários e as comparações de tratamento nos ensaios KALOS e LOGOS diferiram de acordo com as abordagens de submissão regulatória.
Além dos dois ensaios de registro (KALOS e LOGOS), dois ensaios de qualificação, LITHOS e VATHOS, também atingiram seus desfechos primários. LITHOS e VATHOS incluíram aproximadamente 1.000 pacientes randomizados.
Breztri é uma terapia tripla inalada aprovada para o tratamento da doença pulmonar obstrutiva crônica (COPD) em adultos em mais de 80 países no mundo, incluindo EUA, UE, China e Japão. Os pedidos regulatórios de Breztri para asma estão atualmente sob análise em todas as principais regiões.
A asma é uma doença respiratória crônica e prevalente que afeta até 262 milhões de pessoas no mundo, incluindo mais de 25 milhões nos EUA. Quando não controlada, a inflamação e o estreitamento muscular das vias aéreas (bronconstrição) podem causar chiado, falta de ar, aperto no peito, tosse e até morte. Muitos pacientes permanecem sem controle apesar da disponibilidade de medicamentos padrão e continuam a apresentar limitações significativas da função pulmonar e redução da qualidade de vida. Nos Estados Unidos, dados nacionais indicam que aproximadamente 39,4% das pessoas com asma tiveram pelo menos 1 crise de asma em 2021.