Estudos de fase 3 mostram que upadacitinib melhora a repigmentação no vitiligo não segmentar
Dois estudos de fase 3 mostraram que upadacitinib 15 mg melhorou significativamente a repigmentação facial e total em comparação com placebo após 48 semanas em pacientes com vitiligo não segmentar. Os estudos, com 614 participantes, também indicaram melhora contínua ao longo do tempo e um perfil de segurança consistente com o uso prévio do medicamento.
Upadacitinib 15 mg produziu repigmentação estatisticamente significativa e progressivamente crescente em adolescentes e adultos com vitiligo não segmentar ao longo de 48 semanas em dois estudos globais de fase 3. Os desfechos coprimários foram alcançados com significância estatística em ambos os estudos, e todos os participantes foram então encaminhados para uma extensão aberta de 112 semanas.
Os estudos Viti-Up-1 e Viti-Up-2 incluíram participantes com 12 anos ou mais com vitiligo não segmentar afetando face e corpo, com escore F-VASI de 0,5 ou mais no início do estudo e escore T-VASI de 5 ou mais. Os estudos incluíram 308 pessoas no Viti-Up-1 e 306 no Viti-Up-2, totalizando 614 pessoas de 18 países. Os participantes foram randomizados na proporção de 2:1 para receber 15 mg de upadacitinib oral ou placebo uma vez ao dia, e não receberam fototerapia nem qualquer outro tratamento.
No Viti-Up-1, T-VASI 50 foi alcançado por 19,4% dos pacientes tratados com upadacitinib versus 5,9% com placebo, e F-VASI 75 por 25,2% dos pacientes tratados com upadacitinib versus 5,9%. No Viti-Up-2, T-VASI 50 foi alcançado por 21,5% dos pacientes tratados com upadacitinib versus 5,9% com placebo, e F-VASI 75 por 23,4% dos pacientes tratados com upadacitinib versus 6,9%; ambos os desfechos primários foram significativos em P ≤0.001.
O tratamento também foi superior ao placebo na Escala de Perceptibilidade do Vitiligo (Vitiligo Noticeability Scale, VNS). No Viti-Up-1, 12,6% do grupo de tratamento obtiveram pontuação 4 ou 5 na VNS, em comparação com 2,0% do grupo placebo; no Viti-Up-2, 14,6% dos pacientes tratados obtiveram pontuação 4 ou 5, versus 1,0% daqueles no grupo placebo. Múltiplos desfechos secundários também melhoraram significativamente entre os tratados em comparação com placebo, incluindo F-VASI 50 na semana 48, F-VASI 75 na semana 24, F-VASI 90 na semana 48, variação percentual em relação ao basal no F-VASI na semana 24, variação percentual em relação ao basal no T-VASI na semana 48, e a impressão global de mudança por médicos e pacientes na semana 48.
As respostas continuaram a aumentar durante todo o período de observação, sem sinal de estabilização. Os desfechos secundários mostraram ainda que F-VASI 50 na semana 48 foi alcançado por aproximadamente 48% dos pacientes tratados com upadacitinib nos dois estudos, e cerca de 12% a 15% atingiram o limiar mais rigoroso de F-VASI 90.
Entre os pacientes com vitiligo em progressão ativa no início do estudo, definido por despigmentação em padrão confete, fenômeno de Koebner ou vitiligo tricrômico, aproximadamente 76% dos pacientes tratados com upadacitinib não apresentaram aumento no T-VASI nas semanas 8 e 12, em comparação com cerca de 61% no grupo placebo, com p=0.025 no Viti-Up-1 e p=0.042 no Viti-Up-2.
Os achados de segurança até 48 semanas foram consistentes com o perfil já estabelecido de upadacitinib em outras indicações dermatológicas e reumatológicas. Os eventos adversos emergentes do tratamento relatados com mais frequência incluíram infecção do trato respiratório superior, acne, nasofaringite e cefaleia. Não houve casos de eventos cardiovasculares adversos maiores adjudicados, eventos tromboembólicos venosos, perfuração gastrointestinal, tuberculose ativa, linfoma ou câncer de pele não melanoma em nenhum dos estudos, enquanto herpes zoster foi relatado em um pequeno número de pacientes tratados com upadacitinib nos dois estudos.
Upadacitinib 15 mg ao dia também foi descrito como demonstrando repigmentação promissora em estudos de fase 3 de vitiligo não segmentar extenso. Os estudos incluíram uma população grave: cerca de 60% apresentavam vitiligo ativo na entrada do estudo, mais de três quartos tinham mais de 10% da área de superfície corporal acometida, e o tempo médio desde o diagnóstico variou de 15,6 a 16,7 anos.