3상 시험서 upadacitinib, 비분절 백반증 재색소침착 개선 확인
두 건의 3상 시험에서 upadacitinib 15 mg은 비분절 백반증 환자에서 48주 시점 얼굴과 전신의 재색소침착을 위약보다 유의하게 개선했다. 총 614명을 대상으로 한 이번 연구에서는 시간 경과에 따른 지속적인 개선과 함께, 기존 적응증에서 확인된 안전성 프로파일과 일치하는 결과가 나타났다.
Upadacitinib 15 mg은 2건의 글로벌 3상 시험에서 48주에 걸쳐 비분절 백반증(nonsegmental vitiligo) 청소년 및 성인 환자에서 통계적으로 유의하고 시간이 지날수록 개선되는 재색소침착 효과를 보였다. 공동 1차 평가변수는 두 연구 모두에서 통계적 유의성을 충족했으며, 이후 모든 참가자는 112주 공개 연장 연구에 배정됐다.
Viti-Up-1 및 Viti-Up-2 시험에는 얼굴과 몸에 비분절 백반증이 있는 12세 이상 참가자가 등록됐으며, 기저 시점 F-VASI 점수는 0.5 이상, T-VASI 점수는 5 이상이었다. 연구에는 Viti-Up-1에서 308명, Viti-Up-2에서 306명이 등록돼, 18개국 총 614명이 포함됐다. 참가자는 경구 upadacitinib 15 mg 1일 1회 또는 위약을 2:1 비율로 무작위 배정받았고, 광선치료나 기타 치료는 받지 않았다.
Viti-Up-1에서 T-VASI 50은 upadacitinib 치료군의 19.4%, 위약군의 5.9%에서 달성됐고, F-VASI 75는 upadacitinib 치료군의 25.2%, 위약군의 5.9%에서 달성됐다. Viti-Up-2에서 T-VASI 50은 upadacitinib 치료군의 21.5%, 위약군의 5.9%에서 달성됐고, F-VASI 75는 upadacitinib 치료군의 23.4%, 위약군의 6.9%에서 달성됐으며, 두 1차 평가변수 모두 P ≤0.001에서 유의했다.
치료 효과는 Vitiligo Noticeability Scale에서도 위약보다 우수했다. Viti-Up-1에서는 치료군의 12.6%가 VNS 4점 또는 5점을 기록한 반면, 위약군은 2.0%였다. Viti-Up-2에서는 치료 환자의 14.6%가 4점 또는 5점을 기록했고, 위약군은 1.0%였다. 또한 여러 2차 평가변수에서도 치료군이 위약군보다 유의한 개선을 보였는데, 여기에는 48주차 F-VASI 50, 24주차 F-VASI 75, 48주차 F-VASI 90, 24주차 F-VASI의 기저 대비 변화율, 48주차 T-VASI의 기저 대비 변화율, 48주차 의사 및 환자 전반적 변화 인상이 포함됐다.
반응은 관찰 기간 전반에 걸쳐 계속 축적됐고, 효과가 평탄화되는 징후는 보이지 않았다. 2차 평가변수는 또 두 시험 전체에서 48주차 F-VASI 50이 upadacitinib 치료 환자의 약 48%에서 달성됐고, 보다 엄격한 F-VASI 90 기준은 약 12%~15%에서 달성됐음을 보여줬다.
기저 시점에 활발히 진행 중인 백반증 환자군에서, 즉 색종이 조각 모양 탈색(confetti-like depigmentation), 쾨브너 현상(koebnerization), 또는 삼색성 백반증(trichrome vitiligo)으로 정의된 경우, upadacitinib 치료 환자의 약 76%는 8주 및 12주차에 T-VASI 증가가 없었던 반면, 위약군은 약 61%였으며, Viti-Up-1에서는 p=0.025, Viti-Up-2에서는 p=0.042였다.
48주까지의 안전성 결과는 다른 피부과 및 류마티스 적응증에서 확립된 upadacitinib의 프로파일과 일관됐다. 가장 흔히 보고된 치료 중 발생한 이상반응은 상기도 감염, 여드름, 비인두염, 두통이었다. 두 연구 모두에서 판정된 주요 이상 심혈관 사건, 정맥 혈전색전 사건, 위장관 천공, 활동성 결핵, 림프종, 비흑색종 피부암 사례는 없었으며, 대상포진은 두 시험 전체에서 upadacitinib 치료 환자 소수에서 보고됐다.
Upadacitinib 15 mg 1일 1회 투여는 광범위한 비분절 백반증을 대상으로 한 3상 연구에서도 유망한 재색소침착 효과를 보인 것으로 기술됐다. 시험에는 중증 환자군이 포함됐는데, 연구 등록 시 약 60%가 활동성 백반증이었고, 4분의 3을 넘는 환자에서 체표면적의 10% 초과가 침범됐으며, 진단 후 평균 기간은 15.6년에서 16.7년이었다.