第3相試験でupadacitinibが非分節型白斑の再色素沈着を改善
2件の第3相試験で、非分節型白斑患者におけるupadacitinib 15 mgは、48週時点で顔面および全身の再色素沈着をプラセボより有意に改善した。614人を対象としたこれらの試験では、時間とともに改善が持続し、安全性プロファイルも既存の使用実績と一致していた。
upadacitinib 15 mgは、2件のグローバル第3相試験において、青年および成人の非分節型白斑で48週にわたり、統計学的に有意で経時的に改善が進む再色素沈着をもたらした。主要共同評価項目は両試験で統計学的有意差をもって達成され、その後、全参加者は112週間の非盲検延長試験に割り付けられた。
Viti-Up-1およびViti-Up-2試験には、顔面および体幹・四肢に非分節型白斑を有し、ベースラインでF-VASIスコア0.5以上、T-VASIスコア5以上の12歳以上の参加者が登録された。登録者数はViti-Up-1で308人、Viti-Up-2で306人、計18カ国614人だった。参加者は経口upadacitinib 15 mgまたはプラセボを1日1回投与される群に2:1で無作為に割り付けられ、光線療法やその他の治療は受けなかった。
Viti-Up-1では、T-VASI 50達成率はupadacitinib投与群19.4%に対しプラセボ群5.9%、F-VASI 75達成率はupadacitinib投与群25.2%に対し5.9%だった。Viti-Up-2では、T-VASI 50達成率はupadacitinib投与群21.5%に対しプラセボ群5.9%、F-VASI 75達成率はupadacitinib投与群23.4%に対し6.9%で、両主要評価項目はいずれもP ≤0.001で有意だった。
治療はVitiligo Noticeability Scaleでもプラセボを上回った。Viti-Up-1では、治療群の12.6%がVNSで4または5を示したのに対し、プラセボ群は2.0%だった。Viti-Up-2では、治療患者の14.6%が4または5を示し、プラセボ群では1.0%だった。さらに、複数の副次評価項目でも、プラセボ群と比べて治療群で有意な改善が認められた。これには、48週時点のF-VASI 50、24週時点のF-VASI 75、48週時点のF-VASI 90、24週時点のF-VASIのベースラインからの変化率、48週時点のT-VASIのベースラインからの変化率、ならびに48週時点の医師および患者による全般的変化印象が含まれた。
反応は観察期間を通じて継続的に増強し、頭打ちの兆候はみられなかった。副次評価項目からはさらに、48週時点のF-VASI 50が両試験を通じてupadacitinib投与患者の約48%で達成され、より厳格なF-VASI 90閾値の達成は約12%～15%だったことが示された。
ベースライン時点で活動性進行性白斑を有する患者では、これは紙吹雪様脱色素斑、Koebner現象、または三色白斑により定義されたが、8週および12週時点でT-VASIの増加がみられなかった患者は、upadacitinib投与群で約76%だったのに対し、プラセボ群では約61%だった。p値はViti-Up-1で0.025、Viti-Up-2で0.042だった。
48週までの安全性所見は、他の皮膚科およびリウマチ領域の適応において確立されているupadacitinibのプロファイルと一致していた。最も多く報告された治療下発現有害事象は、上気道感染、ざ瘡、鼻咽頭炎、頭痛だった。いずれの試験でも、判定された主要有害心血管イベント、静脈血栓塞栓イベント、消化管穿孔、活動性結核、リンパ腫、または非黒色腫皮膚がんの発現はなかった。一方、帯状疱疹は両試験を通じてupadacitinib投与患者の少数例で報告された。
upadacitinib 15 mg 1日1回投与は、広範な非分節型白斑を対象とした第3相試験において、有望な再色素沈着を示したとも記述された。試験には重症集団が含まれており、約60%が試験開始時に活動性白斑を有し、4分の3超で体表面積の10%超が罹患しており、診断からの平均期間は15.6～16.7年だった。