Los ensayos de fase 3 muestran que upadacitinib mejora la repigmentación en el vitíligo no segmentario
Dos ensayos de fase 3 hallaron que upadacitinib 15 mg mejoró significativamente la repigmentación facial y total frente a placebo a las 48 semanas en el vitíligo no segmentario. Los estudios, con 614 pacientes, también mostraron una mejoría continua a lo largo del tiempo y un perfil de seguridad coherente con el uso previo del fármaco.
Upadacitinib 15 mg produjo una repigmentación estadísticamente significativa y con mejora progresiva en adolescentes y adultos con vitíligo no segmentario hasta la semana 48 en dos ensayos globales de fase 3. Los criterios de valoración coprimarios se cumplieron con significación estadística en ambos estudios, y posteriormente todos los participantes fueron asignados a una extensión abierta de 112 semanas.
Los ensayos Viti-Up-1 y Viti-Up-2 incluyeron participantes de 12 años o más con vitíligo no segmentario que afectaba la cara y el cuerpo, con una puntuación F-VASI de 0.5 o más al inicio y una puntuación T-VASI de 5 o más. Los estudios incluyeron a 308 personas en Viti-Up-1 y 306 en Viti-Up-2, para un total de 614 personas de 18 países. Los participantes fueron asignados aleatoriamente en una proporción 2:1 para recibir 15 mg de upadacitinib oral o placebo una vez al día, y no recibieron fototerapia ni ningún otro tratamiento.
En Viti-Up-1, T-VASI 50 se alcanzó en 19.4% de los pacientes tratados con upadacitinib frente a 5.9% con placebo, y F-VASI 75 en 25.2% de los pacientes tratados con upadacitinib frente a 5.9%. En Viti-Up-2, T-VASI 50 se alcanzó en 21.5% de los pacientes tratados con upadacitinib frente a 5.9% con placebo, y F-VASI 75 en 23.4% de los pacientes tratados con upadacitinib frente a 6.9%; ambos criterios de valoración primarios fueron significativos con P ≤0.001.
El tratamiento también fue superior al placebo en la Vitiligo Noticeability Scale. En Viti-Up-1, 12.6% del grupo de tratamiento obtuvo una puntuación de 4 o 5 en la VNS, frente a 2.0% del grupo placebo; en Viti-Up-2, 14.6% de los pacientes tratados obtuvo una puntuación de 4 o 5, frente a 1.0% de los del grupo placebo. También se observaron mejoras significativas en múltiples criterios de valoración secundarios entre los tratados frente a placebo, incluidos F-VASI 50 en la semana 48, F-VASI 75 en la semana 24, F-VASI 90 en la semana 48, el cambio porcentual desde el inicio en F-VASI en la semana 24, el cambio porcentual desde el inicio en T-VASI en la semana 48, y la impresión global de cambio del médico y del paciente en la semana 48.
Las respuestas siguieron aumentando durante todo el período de observación sin señales de estabilización. Los criterios de valoración secundarios mostraron además que F-VASI 50 en la semana 48 fue alcanzado por aproximadamente 48% de los pacientes tratados con upadacitinib en ambos ensayos, y alrededor de 12% a 15% alcanzó el umbral más estricto de F-VASI 90.
Entre los pacientes con vitíligo con progresión activa al inicio, definido por despigmentación en confeti, fenómeno de Koebner o vitíligo tricrómico, aproximadamente 76% de los pacientes tratados con upadacitinib no mostró aumento en T-VASI en las semanas 8 y 12, en comparación con aproximadamente 61% con placebo, con p=0.025 en Viti-Up-1 y p=0.042 en Viti-Up-2.
Los hallazgos de seguridad hasta la semana 48 fueron consistentes con el perfil ya establecido de upadacitinib en sus otras indicaciones dermatológicas y reumatológicas. Los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento notificados con mayor frecuencia incluyeron infección de las vías respiratorias superiores, acné, nasofaringitis y cefalea. No hubo casos de acontecimientos cardiovasculares adversos mayores adjudicados, eventos tromboembólicos venosos, perforación gastrointestinal, tuberculosis activa, linfoma ni cáncer de piel no melanoma en ninguno de los estudios, mientras que se notificó herpes zóster en un pequeño número de pacientes tratados con upadacitinib en ambos ensayos.
También se describió que upadacitinib 15 mg al día mostró una repigmentación prometedora en estudios de fase 3 de vitíligo no segmentario extenso. Los ensayos incluyeron una población grave: alrededor de 60% tenía vitíligo activo al ingreso al estudio, más de tres cuartas partes tenía más de 10% de su superficie corporal afectada, y el tiempo medio desde el diagnóstico osciló entre 15.6 y 16.7 años.