Les essais de phase 3 montrent qu’upadacitinib améliore la repigmentation dans le vitiligo non segmentaire
Deux essais de phase 3 ont montré qu’upadacitinib 15 mg améliorait significativement la repigmentation faciale et totale par rapport au placebo à 48 semaines chez des patients atteints de vitiligo non segmentaire. Ces études menées chez 614 patients ont également mis en évidence une amélioration continue au fil du temps et un profil de sécurité conforme à celui déjà connu du traitement.
Upadacitinib 15 mg a produit une repigmentation statistiquement significative, s’améliorant progressivement, chez des adolescents et des adultes atteints de vitiligo non segmentaire pendant 48 semaines dans deux essais mondiaux de phase 3. Les critères d’évaluation principaux coprimaires ont été atteints avec une signification statistique dans les deux études, et tous les participants ont ensuite été inclus dans une extension en ouvert de 112 semaines.
Les essais Viti-Up-1 et Viti-Up-2 ont recruté des participants âgés de 12 ans ou plus atteints de vitiligo non segmentaire touchant le visage et le corps, avec un score F-VASI d’au moins 0,5 à l’inclusion et un score T-VASI d’au moins 5. Les études ont recruté 308 personnes dans Viti-Up-1 et 306 dans Viti-Up-2, soit un total de 614 personnes issues de 18 pays. Les participants ont été randomisés selon un ratio de 2:1 pour recevoir 15 mg d’upadacitinib oral ou un placebo une fois par jour, et ils n’ont reçu ni photothérapie ni aucun autre traitement.
Dans Viti-Up-1, le critère T-VASI 50 a été atteint chez 19,4% des patients traités par upadacitinib contre 5,9% sous placebo, et le critère F-VASI 75 chez 25,2% des patients traités par upadacitinib contre 5,9%. Dans Viti-Up-2, le critère T-VASI 50 a été atteint chez 21,5% des patients traités par upadacitinib contre 5,9% sous placebo, et le critère F-VASI 75 chez 23,4% des patients traités par upadacitinib contre 6,9%; les deux critères d’évaluation principaux étaient significatifs à P ≤0.001.
Le traitement s’est également révélé supérieur au placebo sur l’échelle Vitiligo Noticeability Scale. Dans Viti-Up-1, 12,6% du groupe traité ont obtenu un score de 4 ou 5 sur la VNS, contre 2,0% dans le groupe placebo; dans Viti-Up-2, 14,6% des patients traités ont obtenu un score de 4 ou 5, contre 1,0% de ceux du groupe placebo. De multiples critères d’évaluation secondaires ont également été significativement améliorés chez les patients traités par rapport au placebo, notamment F-VASI 50 à la semaine 48, F-VASI 75 à la semaine 24, F-VASI 90 à la semaine 48, la variation en pourcentage par rapport à l’inclusion du F-VASI à la semaine 24, la variation en pourcentage par rapport à l’inclusion du T-VASI à la semaine 48, ainsi que l’impression globale du changement évaluée par le médecin et par le patient à la semaine 48.
Les réponses ont continué à s’améliorer tout au long de la période d’observation sans signe de plateau. Les critères d’évaluation secondaires ont en outre montré que le seuil F-VASI 50 à la semaine 48 a été atteint par environ 48% des patients traités par upadacitinib dans les deux essais, et qu’environ 12% à 15% ont atteint le seuil plus strict de F-VASI 90.
Parmi les patients présentant à l’inclusion un vitiligo en progression active, défini par une dépigmentation en confettis, une koebnérisation, ou un vitiligo trichrome, environ 76% des patients traités par upadacitinib n’ont montré aucune augmentation du T-VASI aux semaines 8 et 12, contre environ 61% sous placebo, avec p=0.025 dans Viti-Up-1 et p=0.042 dans Viti-Up-2.
Les données de sécurité jusqu’à 48 semaines étaient cohérentes avec le profil établi d’upadacitinib dans ses autres indications dermatologiques et rhumatologiques. Les événements indésirables apparus sous traitement les plus fréquemment rapportés comprenaient l’infection des voies respiratoires supérieures, l’acné, la rhinopharyngite et les céphalées. Aucun cas d’événement cardiovasculaire majeur adjudiqué, d’événement thromboembolique veineux, de perforation gastro-intestinale, de tuberculose active, de lymphome, ni de cancer cutané non mélanome n’a été observé dans l’une ou l’autre étude, tandis qu’un zona a été rapporté chez un petit nombre de patients traités par upadacitinib dans les deux essais.
Upadacitinib 15 mg par jour a également été décrit comme montrant une repigmentation prometteuse dans des études de phase 3 portant sur le vitiligo non segmentaire étendu. Les essais incluaient une population sévère: environ 60% présentaient un vitiligo actif à l’entrée dans l’étude, plus des trois quarts avaient plus de 10% de leur surface corporelle atteinte, et le délai moyen depuis le diagnostic variait de 15,6 à 16,7 ans.