Phase-3-Studien zeigen, dass upadacitinib die Repigmentierung bei nichtsegmentaler Vitiligo verbessert
Zwei Phase-3-Studien zeigten, dass upadacitinib 15 mg nach 48 Wochen bei nichtsegmentaler Vitiligo die Repigmentierung im Gesicht und am gesamten Körper gegenüber Placebo signifikant verbesserte. In den Studien mit insgesamt 614 Patienten setzte sich die Verbesserung im Zeitverlauf fort, bei einem Sicherheitsprofil, das mit früheren Anwendungen übereinstimmte.
Upadacitinib 15 mg führte in zwei globalen Phase-3-Studien bei Jugendlichen und Erwachsenen mit nichtsegmentaler Vitiligo über 48 Wochen zu einer statistisch signifikanten und im Verlauf zunehmenden Repigmentierung. Die ko-primären Endpunkte wurden in beiden Studien mit statistischer Signifikanz erreicht, und anschließend wurden alle Teilnehmer einer 112-wöchigen Open-Label-Verlängerung zugewiesen.
In die Studien Viti-Up-1 und Viti-Up-2 wurden Teilnehmer ab 12 Jahren mit nichtsegmentaler Vitiligo im Gesichts- und Körperbereich aufgenommen, mit einem F-VASI-Ausgangswert von mindestens 0,5 und einem T-VASI-Ausgangswert von mindestens 5. In Viti-Up-1 wurden 308 Personen und in Viti-Up-2 306 Personen eingeschlossen, insgesamt also 614 Personen aus 18 Ländern. Die Teilnehmer wurden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhielten einmal täglich entweder 15 mg orales upadacitinib oder Placebo; weder Phototherapie noch andere Behandlungen waren erlaubt.
In Viti-Up-1 erreichten 19,4 % der mit upadacitinib behandelten Patienten T-VASI 50 gegenüber 5,9 % unter Placebo, und 25,2 % erreichten F-VASI 75 gegenüber 5,9 %. In Viti-Up-2 erreichten 21,5 % der mit upadacitinib behandelten Patienten T-VASI 50 gegenüber 5,9 % unter Placebo, und 23,4 % erreichten F-VASI 75 gegenüber 6,9 %; beide primären Endpunkte waren mit P ≤0.001 signifikant.
Auch auf der Vitiligo Noticeability Scale war die Behandlung dem Placebo überlegen. In Viti-Up-1 erzielten 12,6 % der Behandlungsgruppe einen Wert von 4 oder 5 auf der VNS, verglichen mit 2,0 % in der Placebogruppe; in Viti-Up-2 erreichten 14,6 % der behandelten Patienten einen Wert von 4 oder 5 gegenüber 1,0 % in der Placebogruppe. Mehrere sekundäre Endpunkte verbesserten sich ebenfalls signifikant unter der Behandlung im Vergleich zu Placebo, darunter F-VASI 50 in Woche 48, F-VASI 75 in Woche 24, F-VASI 90 in Woche 48, die prozentuale Veränderung des F-VASI gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24, die prozentuale Veränderung des T-VASI gegenüber dem Ausgangswert in Woche 48 sowie die globale Veränderungseinschätzung durch Arzt und Patient in Woche 48.
Die Ansprechraten nahmen über den gesamten Beobachtungszeitraum weiter zu, ohne Anzeichen einer Plateauphase. Sekundäre Endpunkte zeigten zudem, dass F-VASI 50 in Woche 48 in beiden Studien zusammen bei etwa 48 % der mit upadacitinib behandelten Patienten erreicht wurde, und etwa 12 % bis 15 % erreichten den strengeren Schwellenwert F-VASI 90.
Bei Patienten mit zu Studienbeginn aktiv fortschreitender Vitiligo, definiert durch konfettiartige Depigmentierung, Koebnerisierung oder trichrome Vitiligo, zeigten in den Wochen 8 und 12 etwa 76 % der mit upadacitinib behandelten Patienten keinen Anstieg des T-VASI, verglichen mit rund 61 % unter Placebo; der p-Wert betrug 0,025 in Viti-Up-1 und 0,042 in Viti-Up-2.
Die Sicherheitsdaten über 48 Wochen entsprachen dem etablierten Profil von upadacitinib aus anderen dermatologischen und rheumatologischen Indikationen. Zu den am häufigsten berichteten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gehörten Infektionen der oberen Atemwege, Akne, Nasopharyngitis und Kopfschmerzen. In keiner der beiden Studien traten bestätigte schwere unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse, venöse thromboembolische Ereignisse, gastrointestinale Perforationen, aktive Tuberkulose, Lymphome oder nicht-melanozytärer Hautkrebs auf, während Herpes zoster bei einer kleinen Zahl von mit upadacitinib behandelten Patienten in beiden Studien berichtet wurde.
Upadacitinib 15 mg täglich wurde zudem als vielversprechend für die Repigmentierung in Phase-3-Studien bei ausgedehnter nichtsegmentaler Vitiligo beschrieben. Die Studien umfassten eine schwer betroffene Population: Etwa 60 % hatten bei Studieneinschluss eine aktive Vitiligo, bei mehr als drei Vierteln waren über 10 % der Körperoberfläche betroffen, und die mittlere Zeit seit der Diagnose lag zwischen 15,6 und 16,7 Jahren.