FDA aprova dose mensal subcutânea de amivantamab para CPNPC com mutação em EGFR
A FDA aprovou um esquema de dose mensal para Rybrevant Faspro (amivantamab e hyaluronidase-lpuj) em combinação com lazertinib como tratamento de primeira linha do CPNPC avançado com mutação em EGFR. A decisão se baseou em dados do PALOMA-2, que mostraram eficácia semelhante à do regime quinzenal e menor taxa de reações relacionadas à administração em comparação com a via IV.
A Food and Drug Administration (FDA) aprovou um esquema posológico mensal de Rybrevant Faspro para o tratamento do câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) localmente avançado ou metastático com mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). A aprovação torna Rybrevant Faspro a única terapia direcionada ao EGFR que pode ser administrada uma vez por mês.
Rybrevant Faspro é uma coformulação subcutânea de amivantamab, um anticorpo biespecífico direcionado ao EGFR e ao receptor MET, e hyaluronidase, uma endoglicosidase. A aprovação do regime de dose mensal foi baseada em dados da coorte 5 do estudo de fase 2, aberto, PALOMA-2 trial (ClinicalTrials.gov Identifier: NCT05498428).
Participantes do estudo sem tratamento prévio com mutações EGFR Ex19del ou L858R (N=77) receberam Rybrevant Faspro 1600mg semanalmente nas primeiras 4 semanas, seguido por uma dose de manutenção de 3520mg a cada 4 semanas, juntamente com lazertinib 240mg ao dia. O desfecho primário foi a taxa de resposta global (ORR) com base na avaliação do investigador.
Os achados mostraram que, em um acompanhamento mediano de 6,5 meses, a ORR foi de 82% (IC 95%, 71-90) com base na avaliação do investigador e de 87% (IC 95%, 77-94) com base na revisão central independente (desfecho secundário). Esses resultados foram comparáveis aos do estudo MARIPOSA, que demonstrou uma ORR de 86% (IC 95%, 83-89) com um regime posológico quinzenal de amivantamab intravenoso (IV) mais lazertinib.
O perfil de segurança do regime de dose mensal de amivantamab subcutâneo foi semelhante ao do esquema de dose subcutânea quinzenal. As reações relacionadas à administração foram consistentes em ambos os esquemas subcutâneos e significativamente menores em comparação à administração IV (12% com dose mensal vs 13% com dose quinzenal vs 66% com dose IV).
Além disso, a incidência de eventos tromboembólicos venosos com o esquema subcutâneo mensal foi comparável à do esquema subcutâneo quinzenal (ambos administrados juntamente com anticoagulação) e menor do que a administração IV sem anticoagulação (13% com dose mensal vs 11% com dose quinzenal vs 38% com dose IV). Não foram identificados novos sinais de segurança.
Os níveis médios de concentração plasmática foram semelhantes quando comparados à administração IV e à administração subcutânea quinzenal.
De acordo com a rotulagem atualizada, pacientes adultos em amivantamab IV quinzenal ou em Rybrevant Faspro subcutâneo agora podem fazer a transição para um esquema subcutâneo mensal a partir da semana 5 ou após ela. Espera-se que essa modificação simplifique a prestação do cuidado e melhore a conveniência para o paciente.
Rybrevant Faspro é fornecido como solução em frasco-ampola de dose única em 4 concentrações: amivantamab 1600mg e hyaluronidase 20.000 unidades por 10mL; amivantamab 2240mg e hyaluronidase 28.000 unidades por 14mL; amivantamab 2400mg e hyaluronidase 30.000 unidades por 15mL; e amivantamab 3520mg e hyaluronidase 44000 unidades por 22mL.