FDA rejeita Reproxalap, da Aldeyra, para doença do olho seco, citando resultados inconsistentes de estudos

A Aldeyra Therapeutics recebeu uma carta de resposta completa (complete response letter) da U.S. Food and Drug Administration rejeitando seu pedido de novo medicamento para reproxalap no tratamento da doença do olho seco, marcando a terceira vez em três anos em que o colírio não supera o padrão regulatório da agência. A empresa de biotecnologia afirmou na terça-feira que recebeu a carta citando questões sobre a adequação dos ensaios clínicos de reproxalap e as evidências geradas por esses estudos.

Na carta, a agência disse que a “inconsistência dos resultados dos estudos levanta sérias preocupações sobre a confiabilidade e a relevância dos achados positivos” e que o “conjunto total de evidências dos ensaios clínicos concluídos não sustenta a efetividade do produto”. A FDA afirmou que a Aldeyra não apresentou evidências substanciais e bem controladas de que reproxalap funciona, citando resultados inconsistentes dos ensaios e falta de eficácia demonstrada no tratamento da doença do olho seco. A agência também disse que os dados não sustentam a efetividade do medicamento, embora não tenha levantado preocupações de segurança ou de fabricação.

As ações da Aldeyra Therapeutics caíram 74%, para US$ 1,09, no pré-mercado de terça-feira.

Sediada em Lexington, Massachusetts, a Aldeyra busca tratar distúrbios oculares ao mirar espécies reativas de aldeídos (RASP). O organismo produz essas moléculas em resposta a infecção, lesão ou outros gatilhos. Níveis elevados de RASP contribuem para inflamação, incluindo a inflamação associada à doença do olho seco. Reproxalap é uma pequena molécula projetada para se ligar a RASP, levando à degradação dessas moléculas e à redução dos níveis de RASP.

A FDA rejeitou reproxalap pela primeira vez em 2023, pedindo que a empresa conduzisse pelo menos mais um ensaio clínico. A Aldeyra conduziu dois estudos em câmara (chamber trials), nos quais os pacientes passam um período em uma câmara projetada para simular exacerbações ou surtos de olho seco. Esses estudos compararam reproxalap a um colírio sem ingrediente ativo. Uma reapresentação em 2024 se baseou em resultados de um estudo em câmara que atingiu o objetivo principal de reduzir o desconforto ocular relatado pelos pacientes. Mas a FDA rejeitou reproxalap novamente em abril passado, afirmando que a submissão não demonstrava eficácia em um estudo adequado e bem controlado.

Em maio passado, a Aldeyra informou que o segundo estudo em câmara atingiu seu objetivo principal de reduzir o desconforto ocular relatado pelos pacientes. Reproxalap também foi avaliado em um estudo de campo separado de seis semanas, no qual os participantes administraram o medicamento do estudo ou um colírio inativo e relataram o desconforto ocular semanalmente. O estudo de campo não mostrou significância estatística, mas a Aldeyra disse que os resultados indicaram que o medicamento tem atividade no olho.

A Aldeyra reapresentou o pedido de reproxalap em junho passado, incluindo apenas os resultados do segundo estudo em câmara. Pouco antes da data-alvo de 15 de dezembro para uma decisão regulatória, a Aldeyra anunciou que a FDA solicitou o envio dos resultados do estudo de campo, o que acionou uma extensão de três meses na revisão do medicamento.

A Aldeyra afirmou na terça-feira que a FDA recomendou que “as razões para a falha em certos ensaios sejam exploradas”. A agência também deixou em aberto a possibilidade de a empresa identificar populações de pacientes ou determinadas condições nas quais reproxalap possa ser eficaz. Ainda assim, a FDA não está recomendando ensaios clínicos adicionais nem solicitando que a Aldeyra apresente evidência confirmatória adicional. A Aldeyra observou que a FDA não recomendou a condução de estudos adicionais nem solicitou o envio de evidência confirmatória adicional.

A Aldeyra disse que não planeja conduzir mais testes clínicos, mas buscará uma reunião com a FDA para entender melhor o que a agência exige para que reproxalap obtenha aprovação regulatória.

A decisão da FDA também tem implicações para a AbbVie, que detém uma opção exclusiva para colaborar na comercialização do medicamento. A AbbVie pagou US$ 1 milhão adiantado em 2023 para assegurar sua opção de colaborar em reproxalap. Após a primeira carta de resposta completa do medicamento, a farmacêutica pagou mais US$ 5 milhões para estender o período de exercício. Se a AbbVie exercer sua opção, pagará à Aldeyra US$ 100 milhões, menos os pagamentos de opção e de extensão já realizados. A Aldeyra poderá receber até US$ 300 milhões em pagamentos por marcos. A comercialização de reproxalap nos EUA será compartilhada, com 60% dos lucros indo para a AbbVie e 40% para a Aldeyra. A biotech também seria elegível a royalties sobre as vendas do medicamento pela AbbVie fora dos EUA.

Ao final de 2025, a Aldeyra informou que sua posição de caixa era de US$ 70 milhões, o que estima sustentar as operações até 2028.