Radioterapia estereotáxica melhora qualidade de vida em pacientes com 5 a 20 metástases cerebrais

Um ensaio clínico randomizado de fase III constatou que a radioterapia estereotáxica direcionada a tumores individuais melhorou significativamente a carga de sintomas e a interferência no funcionamento diário em comparação com a radioterapia de cérebro inteiro com preservação do hipocampo em pacientes com 5 a 20 metástases cerebrais. Os achados, publicados no JAMA, desafiam padrões de prática consolidados que favorecem abordagens de cérebro inteiro quando a carga tumoral é alta.

O estudo randomizou 196 pacientes em quatro centros dos EUA para receber radioterapia estereotáxica ou radioterapia de cérebro inteiro com preservação do hipocampo. Os pacientes elegíveis tinham entre 5 e 20 metástases cerebrais e não haviam recebido radioterapia intracraniana prévia. A inclusão ocorreu entre 11 de abril de 2017 e 17 de maio de 2024, com seguimento final em 18 de março de 2025. O número mediano de metástases cerebrais foi 14. Entre os pacientes randomizados, a idade média foi de 61 anos, 129 (66%) eram mulheres, 176 (90%) eram brancos e 49 (25%) haviam sido submetidos a ressecção neurocirúrgica prévia.

O desfecho primário foi a mudança média ponderada do escore composto de gravidade de sintomas relatados pelo paciente e interferência ao longo de 6 meses após a linha de base, em relação à linha de base, usando o instrumento MD Anderson Symptom Inventory–Brain Tumor. Entre as avaliações na linha de base e pós-linha de base, o escore composto ponderado mudou de 2,69 para 2,37 (mudança média −0,32) no grupo estereotáxico e de 2,29 para 3,03 (mudança média +0,74) no grupo de radioterapia de cérebro inteiro com preservação do hipocampo, resultando em uma diferença média de −1,06 (IC 95%, −1,54 a −0,58; P < .001). A magnitude do benefício se aproximou de metade da diferença entre pacientes com bom versus mau Karnofsky Performance Status.

A independência funcional medida pelo Barthel Index foi significativamente melhor no grupo estereotáxico aos quatro e 12 meses. Os escores de Karnofsky Performance Status também foram consistentemente mais altos entre dois e 12 meses, com diferenças entre grupos chegando a quase 12 pontos aos oito meses. Pacientes tratados com radioterapia estereotáxica apresentaram melhor performance status e puderam permanecer mais independentes nas atividades do dia a dia do que aqueles que receberam radioterapia de cérebro inteiro com preservação do hipocampo.

Testes neurocognitivos objetivos mostraram vantagens da radioterapia estereotáxica em múltiplos domínios, incluindo aprendizagem e memória verbal (Hopkins Verbal Learning Test–Revised), função executiva (Trail Making Test) e fluência verbal. Nenhum teste neurocognitivo favoreceu a radioterapia de cérebro inteiro com preservação do hipocampo.

A sobrevida mediana não diferiu significativamente entre os dois grupos (8,3 vs 8,5 meses; P = .30). Novas metástases foram mais comuns entre os que receberam radioterapia estereotáxica em comparação com radioterapia de cérebro inteiro (45,4% vs 24,2% em 1 ano); no entanto, a maioria das novas metástases foi tratada com radioterapia estereotáxica repetida ou não exigiu tratamento. Apenas 3,2% dos pacientes apresentaram recorrência em um tumor tratado com radioterapia estereotáxica, em comparação com 39,5% nos pacientes que receberam radioterapia de cérebro inteiro com preservação do hipocampo.

Aproximadamente 9,2% dos pacientes no grupo de radioterapia estereotáxica necessitaram de radioterapia de cérebro inteiro subsequente para tratar novos tumores cerebrais que surgiram mais tarde. A radioterapia estereotáxica frequentemente permitiu que os pacientes evitassem a radioterapia de cérebro inteiro, em vez de apenas adiá-la.

A necrose por radiação radiográfica foi mais comum após radioterapia estereotáxica (14,8% vs 1,1% em 1 ano). Eventos adversos relacionados de grau 3-5 ocorreram em 12 pacientes (12%) no grupo de radioterapia estereotáxica e em 13 pacientes (13%) no grupo de radioterapia de cérebro inteiro com preservação do hipocampo; a fadiga de grau 1-3 foi o evento mais frequente (27 [28%] vs 43 [44%], respectivamente).

Dos 196 pacientes randomizados, 83 (42%) completaram a avaliação de 6 meses. As limitações do estudo incluem que não foi viável cegar os investigadores quanto à alocação do tratamento. Além disso, as altas taxas de mortalidade entre pacientes com múltiplos tumores cerebrais podem ter impactado a análise dos dados.

O estudo foi apoiado pela Varian, uma empresa da Siemens Healthineers.