5～20個の脳転移患者で定位放射線治療が生活の質を改善
196人を対象とした第III相試験で、5～20個の脳転移患者において、個々の病変を標的とする定位放射線治療が海馬回避全脳放射線治療よりも症状負担と日常機能への支障を有意に改善した。生存を損なうことなく、局所再発を大きく抑制し、救済的全脳照射の必要性も低かった。
第III相の無作為化臨床試験により、5～20個の脳転移を有する患者において、個々の腫瘍を標的とする定位放射線治療が、海馬回避全脳放射線治療と比較して、症状負担および日常機能への支障を有意に改善することが示された。JAMAに掲載された本結果は、腫瘍量が多い場合に全脳アプローチを優先するという長年の診療慣行に一石を投じる。
本試験では、米国の4施設で196人の患者を無作為化し、定位放射線治療または海馬回避全脳放射線治療のいずれかを受けるよう割り付けた。対象は、脳転移が5～20個で、脳を対象とした放射線治療歴がない患者であった。登録期間は2017年4月11日から2024年5月17日までで、最終追跡は2025年3月18日に行われた。脳転移数の中央値は14個であった。無作為化された患者の平均年齢は61歳で、129人（66%）が女性、176人（90%）がWhite、49人（25%）が既往として神経外科的切除を受けていた。
主要評価項目は、MD Anderson Symptom Inventory–Brain Tumorを用い、ベースラインからベースライン後6カ月までの、患者報告アウトカムに基づく症状重症度および日常生活への支障の加重平均スコア変化量（ベースライン比）とした。ベースラインとベースライン後評価の間で、加重複合スコアは定位群で2.69から2.37へ変化（平均変化−0.32）し、海馬回避全脳放射線治療群では2.29から3.03へ変化（平均変化+0.74）した。群間の平均差は−1.06（95% CI, −1.54～−0.58；P < .001）であった。得られたベネフィットの大きさは、Karnofsky Performance Statusが良好な患者と不良な患者の差のおよそ半分に相当した。
Barthel Indexで評価した機能的自立は、4カ月および12カ月時点で定位群が有意に良好であった。Karnofsky Performance Statusスコアも2～12カ月の間で一貫して高く、8カ月時点では群間差がほぼ12点に達した。定位放射線治療で管理された患者は、海馬回避全脳放射線治療を受けた患者よりもパフォーマンスステータスが良好で、日常活動における自立をより保ち得た。
客観的な神経認知機能検査でも、言語学習・記憶（Hopkins Verbal Learning Test–Revised）、実行機能（Trail Making Test）、語流暢性を含む複数領域で定位放射線治療に優位性が示された。いずれの神経認知機能検査も、海馬回避全脳放射線治療を支持しなかった。
生存期間中央値は両群で有意差を認めなかった（8.3 vs 8.5カ月；P = .30）。新規転移は、全脳放射線治療と比べて定位放射線治療を受けた患者で多かった（1年時点で45.4% vs 24.2%）。しかし、新規転移の大半は反復的な定位放射線治療で治療されるか、治療を要さなかった。定位放射線治療で治療した腫瘍の再発は3.2%にとどまったのに対し、海馬回避全脳放射線治療を受けた患者では39.5%であった。
定位放射線治療群では、後に出現した新規脳腫瘍の治療のため、約9.2%の患者が追加の全脳放射線治療を必要とした。定位放射線治療は、全脳放射線治療を単に先延ばしにするのではなく、しばしば回避することを可能にした。
画像上の放射線壊死は定位放射線治療後により多く認められた（1年時点で14.8% vs 1.1%）。関連するグレード3～5の有害事象は、定位群で12人（12%）、海馬回避全脳放射線治療群で13人（13%）に発生した。グレード1～3の疲労が最も多く（それぞれ27人［28%］ vs 43人［44%］）認められた。
196人の無作為化患者のうち、6カ月評価を完了したのは83人（42%）であった。本研究の限界として、治療割り付けについて研究者を盲検化することが現実的でなかった点が挙げられる。加えて、多発脳腫瘍患者における高い死亡率がデータ解析に影響した可能性がある。
本試験は、Siemens Healthineers CompanyであるVarianの支援を受けた。