立体定向放疗改善5–20个脑转移患者生活质量

一项III期随机临床试验发现，在具有5至20个脑转移的患者中，针对单个肿瘤的立体定向放疗（stereotactic radiation）相比海马回避全脑放疗（hippocampal-avoidance whole-brain radiation），可显著减轻症状负担并减少对日常功能的干扰。该研究结果发表于《JAMA》，对长期以来在肿瘤负荷较高时偏向采用全脑治疗的实践模式提出挑战。

该试验在美国4家中心将196例患者随机分配接受立体定向放疗或海马回避全脑放疗。入组标准为脑转移灶数量在5至20个之间，且既往未接受过任何针对脑部的放疗。入组时间为2017年4月11日至2024年5月17日，最终随访截至2025年3月18日。脑转移灶的中位数为14个。在随机入组患者中，平均年龄为61岁，129例（66%）为女性，176例（90%）为白人，49例（25%）既往接受过神经外科切除。

主要终点为基线后6个月内，使用MD Anderson Symptom Inventory–Brain Tumor量表评估的、相对于基线的患者报告症状严重程度及其对日常功能干扰的加权平均变化。基线与基线后评估之间，立体定向组的加权复合评分由2.69降至2.37（平均变化−0.32）；海马回避全脑放疗组由2.29升至3.03（平均变化+0.74），两组平均差为−1.06（95% CI，−1.54至−0.58；P < .001）。该获益幅度约相当于Karnofsky体能状态（Karnofsky Performance Status）良好与较差患者之间差异的一半。

以Barthel指数衡量的功能独立性在立体定向组于4个月和12个月时显著更佳。Karnofsky Performance Status评分在2至12个月间也持续更高，组间差异在8个月时接近12分。与接受海马回避全脑放疗的患者相比，采用立体定向放疗管理的患者表现出更好的体能状态，并能在日常活动中保持更高的独立性。

客观神经认知测评显示，立体定向放疗在多个领域具有优势，包括言语学习与记忆（Hopkins Verbal Learning Test–Revised）、执行功能（Trail Making Test）以及言语流畅性。没有任何神经认知测试结果支持海马回避全脑放疗更有利。

两组中位生存期无显著差异（8.3 vs 8.5个月；P = .30）。与全脑放疗相比，接受立体定向放疗者出现新转移灶更为常见（1年时45.4% vs 24.2%）；但多数新转移灶通过重复立体定向放疗得到治疗，或无需治疗。仅3.2%的患者在接受立体定向放疗的肿瘤处出现复发，而在接受海马回避全脑放疗的患者中该比例为39.5%。

立体定向放疗组约9.2%的患者随后需要全脑放疗来处理之后出现的新脑肿瘤。立体定向放疗往往使患者能够避免全脑放疗，而不仅仅是推迟其实施。

影像学放射性坏死在立体定向放疗后更常见（1年时14.8% vs 1.1%）。相关的3–5级不良事件在立体定向放疗组发生于12例患者（12%），在海马回避全脑放疗组发生于13例患者（13%）；1–3级疲乏最为常见（分别为27例[28%] vs 43例[44%]）。

在196例随机入组患者中，83例（42%）完成了6个月评估。研究局限性包括无法对研究者进行治疗分配的盲法。此外，多发脑肿瘤患者的高死亡率可能影响数据分析。

该试验由Varian（Siemens Healthineers旗下公司）资助。