뇌전이 5~20개 환자에서 정위방사선치료, 삶의 질 개선

3상 무작위 임상시험에서 뇌전이가 5~20개인 환자에서 개별 종양을 표적하는 정위방사선치료가 해마회피 전뇌방사선치료에 비해 증상 부담과 일상 기능 방해를 유의하게 개선한 것으로 나타났다. JAMA에 게재된 이번 결과는 종양 부담이 큰 경우 전뇌 치료를 선호해 온 오랜 진료 관행에 도전한다.

이번 시험은 미국 4개 센터에서 196명의 환자를 정위방사선치료 또는 해마회피 전뇌방사선치료를 받도록 무작위 배정했다. 적격 환자는 뇌전이가 5~20개였고 뇌 표적 방사선치료를 받은 병력이 없었다. 등록은 2017년 4월 11일부터 2024년 5월 17일까지 진행됐으며, 최종 추적관찰은 2025년 3월 18일에 이뤄졌다. 뇌전이의 중앙값은 14개였다. 무작위 배정된 환자들의 평균 연령은 61세였고, 129명(66%)이 여성, 176명(90%)이 백인이었으며, 49명(25%)은 이전에 신경외과적 절제를 받은 병력이 있었다.

1차 평가지표는 MD Anderson Symptom Inventory–Brain Tumor 도구를 사용해 기준선 대비 기준선 이후 6개월 동안의 환자 보고 증상 중증도 및 일상 기능 방해 점수의 가중 평균 변화였다. 기준선과 기준선 이후 평가 사이에서 가중 복합 점수는 정위군에서 2.69에서 2.37로 변화(평균 변화 −0.32)했고, 해마회피 전뇌방사선치료군에서는 2.29에서 3.03으로 변화(평균 변화 +0.74)해, 평균 차이는 −1.06(95% CI, −1.54~−0.58; P < .001)이었다. 이 이득의 크기는 Karnofsky Performance Status가 좋은 환자와 나쁜 환자 간 차이의 약 절반에 해당했다.

Barthel Index로 측정한 기능적 독립성은 4개월과 12개월 시점에서 정위군이 유의하게 더 좋았다. Karnofsky Performance Status 점수 역시 2~12개월 동안 일관되게 더 높았으며, 8개월 시점에서는 군 간 차이가 거의 12점에 달했다. 정위방사선치료로 관리된 환자는 해마회피 전뇌방사선치료를 받은 환자보다 수행능력이 더 좋고 일상 활동에서 더 독립적으로 지낼 수 있었다.

객관적 신경인지 검사에서는 언어 학습 및 기억(Hopkins Verbal Learning Test–Revised), 실행 기능(Trail Making Test), 언어 유창성 등 여러 영역에서 정위방사선치료가 우위를 보였다. 어떤 신경인지 검사에서도 해마회피 전뇌방사선치료가 우세한 결과는 없었다.

중앙 생존기간은 두 군 간 유의한 차이가 없었다(8.3개월 vs 8.5개월; P = .30). 새로운 전이는 정위방사선치료군이 전뇌방사선치료군보다 더 흔했다(1년 45.4% vs 24.2%); 그러나 대부분의 새로운 전이는 반복 정위방사선치료로 치료했거나 치료가 필요하지 않았다. 정위방사선치료로 치료한 종양에서의 재발은 3.2%에 불과했으나, 해마회피 전뇌방사선치료를 받은 환자에서는 39.5%였다.

정위방사선치료군 환자 중 약 9.2%는 이후 새로 발생한 뇌 종양을 치료하기 위해 추가 전뇌방사선치료가 필요했다. 정위방사선치료는 전뇌방사선치료를 단지 지연시키는 것이 아니라, 환자가 이를 피할 수 있게 하는 경우가 많았다.

영상학적 방사선 괴사(radiation necrosis)는 정위방사선치료 후 더 흔했다(1년 14.8% vs 1.1%). 관련 3~5등급 이상반응은 정위방사선치료군 12명(12%)과 해마회피 전뇌방사선치료군 13명(13%)에서 발생했으며, 1~3등급 피로가 가장 흔했다(각각 27명[28%] vs 43명[44%]).

무작위 배정된 196명 중 83명(42%)이 6개월 평가를 완료했다. 연구의 제한점으로는 치료 배정에 대해 연구진을 눈가림하는 것이 불가능했다는 점이 있다. 또한 다발성 뇌 종양 환자에서 높은 사망률이 데이터 분석에 영향을 미쳤을 수 있다.

이번 임상시험은 Siemens Healthineers Company인 Varian의 지원을 받았다.