Radiophármacos e teranósticos ganham impulso no tratamento oncológico

Os radiopharmaceuticals (radiopharmaceuticals) voltaram a despertar interesse na última década, além de seus papéis anteriores como agentes de diagnóstico, após o sucesso comercial e científico da mais recente geração de radioligantes terapêuticos direcionados. À medida que o mercado de oncologia entra em uma nova era de crescimento, terapias direcionadas em várias modalidades estão transformando o paradigma de tratamento, com os radiopharmaceuticals capturando a atenção tanto de grandes farmacêuticas quanto de investidores.

A Novartis foi a pioneira dessa classe de medicamentos, tornando-se a primeira empresa a obter aprovação nos EUA para uma terapia com radioligante (RLT) com Lutathera (lutetium Lu 177 dotatate) em 2018. Tanto o Lutathera quanto a segunda RLT aprovada da Novartis, Pluvicto (lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan), são campeões de vendas, com projeções indicando que os medicamentos renderão à empresa US$ 1.1bn e US$ 5.1bn em 2031, respectivamente.

Outros titãs farmacêuticos, como Eli Lilly, AstraZeneca e Bristol Myers Squibb, tentam replicar esse sucesso em seus próprios programas de RLT. Entre 2023 e 2024, as três empresas adquiriram Point Biopharma, Fusion Pharmaceuticals e RayzeBio, respectivamente, por meio de acordos de vários bilhões de dólares para garantir presença nesse nicho. A Lilly, no entanto, encerrou o desenvolvimento de AC-225-PSMA-62 em câncer de próstata, devido ao fato de o medicamento não ter atendido às expectativas de eficácia.

O interesse em RLTs parece ser espelhado pelos investidores, já que o financiamento de venture capital para radiopharmaceuticals atingiu um recorde de US$ 408m em 2023 – valor que continuou a crescer em 2024, com um aumento de 330% no 1º trimestre de 2024 versus o primeiro trimestre de 2023.

À medida que produtos radiopharmaceuticals diagnósticos e terapêuticos acumulam seus próprios sucessos individuais, a atenção se volta para como essas técnicas podem ser combinadas para viabilizar um tratamento preciso, guiado por imagem, em oncologia. A partir desse conceito, nasceram os radiopharmaceuticals teranósticos – que utilizam um radioligante junto a um isótopo radioativo visível em um exame de imagem.

Ao mesclar diagnóstico e tratamento, os radiopharmaceuticals teranósticos têm amplo potencial em diversos tipos de tumores sólidos. “Os mercados de tumores neuroendócrinos e câncer de próstata são apenas a ponta do iceberg”, segundo um sócio da área de saúde e especialista em medicina nuclear de uma empresa de investimentos.

Um CMO de uma biotech focada em radiopharmaceuticals observa que os teranósticos podem aumentar a confiança ao tratar pacientes. “Com teranósticos, o médico pode encaminhar um paciente para imagem e ver a extensão da doença. Em seguida, pode expor tumores com precisão à radiação por meio da carga radioativa, que irá exatamente aos locais identificados no exame.”

Um CEO de uma biotech focada em RLT e diagnósticos afirma que os teranósticos representam uma oportunidade à medida que a oncologia se afasta da abordagem ‘tamanho único’. “Eles agregam valor ao facilitar uma melhor seleção de pacientes, a capacidade de monitorar dinamicamente a resposta do paciente para adaptar a terapia e o potencial de desfechos superiores com menos efeitos fora do alvo.”

As RLTs também se diferenciam de outras terapias baseadas em cargas tóxicas, como conjugados anticorpo-fármaco. “O aspecto único dos radiopharmaceuticals é que eles são marcadores moleculares, o que permite uma forte especificidade do tratamento”, segundo um CEO de uma biotech focada em radiofármacos.

Apesar do sucesso crescente dessa modalidade, empresas que exploram seu potencial em oncologia enfrentarão obstáculos de desenvolvimento, regulação, reembolso e comercialização que precisam ser superados. Ao desenvolver qualquer medicamento, as empresas devem navegar por uma série de exigências regulatórias para obter aprovação. No entanto, o uso de um radioisótopo em uma terapia adiciona uma camada extra de complexidade, já que reguladores de medicamentos e do setor nuclear precisam compartilhar as rédeas durante o processo de avaliação.

A dosimetria é uma das considerações mais importantes nas fases clínicas iniciais e além. “A dosimetria dá uma noção de se a dose administrada é a adequada para tratar o câncer. Ela também ajuda a determinar a captação de um radiopharmaceutical em órgãos saudáveis para identificar potenciais efeitos colaterais”, segundo um CMO de uma biotech focada em radiopharmaceuticals.