Stereotaktische Bestrahlung verbessert die Lebensqualität bei Patienten mit 5–20 Hirnmetastasen

Eine randomisierte klinische Phase-III-Studie hat gezeigt, dass eine stereotaktische Bestrahlung, die einzelne Tumoren gezielt behandelt, bei Patienten mit 5 bis 20 Hirnmetastasen die Symptomlast und die Beeinträchtigung der Alltagsfunktion im Vergleich zu einer hippocampusschonenden Ganzhirnbestrahlung signifikant verbesserte. Die in JAMA veröffentlichten Ergebnisse stellen langjährige Behandlungsgewohnheiten infrage, die bei hoher Tumorlast Ganzhirnansätze bevorzugen.

In die Studie wurden an vier US-Zentren 196 Patienten randomisiert, die entweder eine stereotaktische Bestrahlung oder eine hippocampusschonende Ganzhirnbestrahlung erhielten. Eingeschlossen wurden Patienten mit 5 bis 20 Hirnmetastasen ohne vorherige hirngerichtete Bestrahlung. Die Rekrutierung erfolgte zwischen dem 11. April 2017 und dem 17. Mai 2024, der letzte Follow-up-Termin war am 18. März 2025. Die mediane Anzahl der Hirnmetastasen betrug 14. Das mittlere Alter der randomisierten Patienten lag bei 61 Jahren; 129 (66%) waren weiblich, 176 (90%) waren White, und 49 (25%) hatten zuvor eine neurochirurgische Resektion erhalten.

Der primäre Endpunkt war die mittlere gewichtete Veränderung des patientenberichteten Scores zur Symptomschwere und Beeinträchtigung über 6 Monate nach Baseline im Vergleich zur Baseline, gemessen mit dem MD Anderson Symptom Inventory–Brain Tumor-Instrument. Zwischen Baseline- und Postbaseline-Erhebungen änderte sich der gewichtete zusammengesetzte Score in der stereotaktischen Gruppe von 2,69 auf 2,37 (mittlere Veränderung −0,32) und in der Gruppe mit hippocampusschonender Ganzhirnbestrahlung von 2,29 auf 3,03 (mittlere Veränderung +0,74), entsprechend einer mittleren Differenz von −1,06 (95%-KI, −1,54 bis −0,58; P < .001). Das Ausmaß des Nutzens entsprach ungefähr der Hälfte des Unterschieds zwischen Patienten mit gutem versus schlechtem Karnofsky-Performance-Status.

Die funktionelle Selbstständigkeit, gemessen mit dem Barthel-Index, war in der stereotaktischen Gruppe nach vier und 12 Monaten signifikant besser. Auch die Karnofsky-Performance-Status-Scores lagen zwischen zwei und 12 Monaten durchgehend höher, wobei die Unterschiede zwischen den Gruppen nach acht Monaten nahezu 12 Punkte erreichten. Patienten, die stereotaktisch behandelt wurden, zeigten einen besseren Performance-Status und konnten im Alltag unabhängiger bleiben als Patienten nach hippocampusschonender Ganzhirnbestrahlung.

Objektive neurokognitive Testungen zeigten Vorteile zugunsten der stereotaktischen Bestrahlung in mehreren Domänen, darunter verbales Lernen und Gedächtnis (Hopkins Verbal Learning Test–Revised), Exekutivfunktionen (Trail Making Test) sowie verbale Flüssigkeit. Kein neurokognitiver Test sprach zugunsten der hippocampusschonenden Ganzhirnbestrahlung.

Das mediane Überleben unterschied sich zwischen den Gruppen nicht signifikant (8,3 vs. 8,5 Monate; P = .30). Neue Metastasen traten bei Patienten nach stereotaktischer Bestrahlung häufiger auf als nach Ganzhirnbestrahlung (45,4% vs. 24,2% nach 1 Jahr); die meisten neuen Metastasen wurden jedoch erneut stereotaktisch behandelt oder erforderten keine Therapie. Nur bei 3,2% der Patienten trat ein Rezidiv in einem Tumor auf, der mit stereotaktischer Strahlentherapie behandelt worden war, verglichen mit 39,5% bei Patienten, die eine hippocampusschonende Ganzhirn-Strahlentherapie erhalten hatten.

Etwa 9,2% der Patienten in der stereotaktischen Gruppe benötigten nachfolgend eine Ganzhirnbestrahlung zur Behandlung neuer Hirntumoren, die später auftraten. Die stereotaktische Bestrahlung ermöglichte es Patienten häufig, eine Ganzhirnbestrahlung zu vermeiden, statt sie lediglich hinauszuzögern.

Eine radiografisch nachweisbare Strahlennekrose war nach stereotaktischer Bestrahlung häufiger (14,8% vs. 1,1% nach 1 Jahr). Damit assoziierte unerwünschte Ereignisse Grad 3–5 traten bei 12 Patienten (12%) in der stereotaktischen Gruppe und bei 13 Patienten (13%) in der Gruppe mit hippocampusschonender Ganzhirnbestrahlung auf; am häufigsten war Fatigue Grad 1–3 (27 [28%] vs. 43 [44%]).

Von den 196 randomisierten Patienten schlossen 83 (42%) die 6-Monats-Erhebung ab. Zu den Limitationen der Studie zählt, dass eine Verblindung der Prüfer hinsichtlich der Behandlungszuordnung nicht durchführbar war. Zudem könnten die hohen Mortalitätsraten bei Patienten mit multiplen Hirntumoren die Datenanalyse beeinflusst haben.

Die Studie wurde von Varian, a Siemens Healthineers Company, unterstützt.