Análise do STAMPEDE associa PSA baixo durante o tratamento a melhor sobrevida no câncer de próstata avançado
Uma análise post hoc do STAMPEDE mostrou que níveis mais baixos de PSA durante terapia hormonal estiveram fortemente associados a melhor sobrevida de longo prazo no câncer de próstata avançado. Ainda assim, a carga da doença continuou a influenciar o prognóstico, mesmo entre pacientes com PSA muito baixo.
Níveis mais baixos de antígeno prostático específico (PSA) durante terapia baseada em hormônios estiveram fortemente associados a melhor sobrevida global de longo prazo entre pacientes com câncer de próstata metastático ou não metastático de risco muito alto em uma análise post hoc do estudo de plataforma STAMPEDE. No entanto, os achados sugerem que a resposta do PSA isoladamente pode não captar totalmente o prognóstico, porque a carga da doença continuou a influenciar os desfechos mesmo entre pacientes com níveis muito baixos de PSA.
Os pesquisadores realizaram uma análise post hoc de 7129 pacientes com adenocarcinoma de próstata metastático ou não metastático de risco muito alto incluídos no STAMPEDE em 126 hospitais e centros de oncologia no Reino Unido e na Suíça entre 2005 e 2016. Os pacientes receberam tratamento padrão com terapia de privação androgênica (ADT) isolada ou com docetaxel, ou abordagens experimentais incluindo ADT mais docetaxel com ou sem ácido zoledrônico, acetato de abiraterona com ou sem enzalutamida, ou radioterapia da próstata em coortes selecionadas com doença metastática. No total, 62% dos pacientes tinham doença metastática e 38% tinham doença não metastática de risco muito alto. O seguimento mediano foi de 9,6 anos.
Análises landmark avaliaram as concentrações de PSA em quatro categorias em 6, 12 e 24 semanas após o início do tratamento e examinaram as associações com sobrevida global em 96 meses de acordo com o volume metastático e o status linfonodal. Pacientes que atingiram PSA ≤ 0.2 ng/mL em 6 ou 12 semanas apresentaram taxas de sobrevida global em 96 meses semelhantes às daqueles que atingiram esse limiar em 24 semanas, tanto na doença metastática (47,9% em 6 semanas, 50,2% em 12 semanas, 50,3% em 24 semanas) quanto na doença não metastática (77,3%, 75,7%, 78,0%, respectivamente).
Na doença metastática, níveis progressivamente mais altos de PSA em 24 semanas estiveram associados a risco progressivamente maior de morte específica por câncer de próstata, com hazard ratios ajustadas de 1.70 para PSA > 0.2-1.0 ng/mL, 2.72 para PSA > 1.0-3.0 ng/mL e 4.72 para PSA > 3.0 ng/mL.
A carga da doença permaneceu prognosticamente importante mesmo entre pacientes com níveis de PSA igualmente baixos. Pacientes com doença metastática de baixo volume tinham maior probabilidade de atingir PSA ≤ 0.2 ng/mL em 24 semanas do que aqueles com doença de alto volume (39,9% vs 22,6%). Entre os pacientes que atingiram PSA ≤ 0.2 ng/mL em 24 semanas, a sobrevida global em 96 meses variou de 64,1% na doença metastática de baixo volume a 44,6% na doença de alto volume.
Pacientes alocados para abiraterona com ou sem enzalutamida em geral apresentaram os desfechos de sobrevida de longo prazo mais favoráveis. Entre os pacientes que receberam abiraterona e atingiram PSA ≤ 0.2 ng/mL em 24 semanas, a sobrevida global em 96 meses foi de quase 83% naqueles com doença não metastática sem acometimento linfonodal em comparação com 79,4% naqueles com doença linfonodo-positiva.
A análise foi publicada online no The Lancet Oncology. As limitações incluíram recrutamento antes da ampla adoção de modalidades de imagem de nova geração, como PET e MRI, status metastático determinado apenas por imagem convencional, e uma análise limitada a pacientes que sobreviveram tempo suficiente para fornecer medidas de PSA nos pontos de tempo especificados. O limite inferior de PSA registrado foi de 0.2 ng/mL, e as opções de tratamento para câncer de próstata resistente à castração se expandiram durante o período do estudo, potencialmente influenciando os desfechos de sobrevida global.