STAMPEDE-Analyse verknüpft niedrige PSA-Werte unter Therapie mit besserem Überleben bei fortgeschrittenem Prostatakrebs

Niedrigere Werte des prostataspezifischen Antigens (PSA) unter hormonbasierter Therapie waren in einer Post-hoc-Analyse der Plattformstudie STAMPEDE bei Patienten mit metastasiertem oder nicht metastasiertem Prostatakrebs mit sehr hohem Risiko stark mit einem verbesserten langfristigen Gesamtüberleben assoziiert. Die Ergebnisse legen jedoch nahe, dass das PSA-Ansprechen allein die Prognose möglicherweise nicht vollständig erfasst, da die Tumorlast die Ergebnisse selbst bei Patienten mit sehr niedrigen PSA-Werten weiterhin beeinflusste.

Die Forschenden führten eine Post-hoc-Analyse von 7129 Patienten mit metastasiertem oder nicht metastasiertem Prostataadenokarzinom mit sehr hohem Risiko durch, die zwischen 2005 und 2016 im Rahmen von STAMPEDE an 126 Krankenhäusern und onkologischen Zentren im Vereinigten Königreich und in der Schweiz aufgenommen worden waren. Die Patienten erhielten eine Standardtherapie mit Androgendeprivationstherapie (ADT) allein oder mit Docetaxel oder experimentelle Ansätze, darunter ADT plus Docetaxel mit oder ohne Zoledronsäure, Abirateronacetat mit oder ohne Enzalutamid oder bei ausgewählten Kohorten mit metastasierter Erkrankung eine Prostata-Radiotherapie. Insgesamt hatten 62 % der Patienten eine metastasierte Erkrankung und 38 % eine nicht metastasierte Erkrankung mit sehr hohem Risiko. Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 9,6 Jahre.

In Landmark-Analysen wurden die PSA-Konzentrationen 6, 12 und 24 Wochen nach Behandlungsbeginn in vier Kategorien bewertet und die Zusammenhänge mit dem Gesamtüberleben nach 96 Monaten in Abhängigkeit von Metastasierungsvolumen und Lymphknotenstatus untersucht. Patienten, die nach 6 oder 12 Wochen einen PSA-Wert ≤ 0,2 ng/mL erreichten, hatten sowohl bei metastasierter Erkrankung (47,9 % nach 6 Wochen, 50,2 % nach 12 Wochen, 50,3 % nach 24 Wochen) als auch bei nicht metastasierter Erkrankung (77,3 %, 75,7 %, 78,0 %) ähnliche 96-Monats-Raten des Gesamtüberlebens wie Patienten, die diesen Schwellenwert erst nach 24 Wochen erreichten.

Bei metastasierter Erkrankung waren zunehmend höhere PSA-Werte nach 24 Wochen mit einem zunehmend höheren Risiko für den prostatakrebsspezifischen Tod assoziiert; die adjustierten Hazard Ratios betrugen 1,70 für PSA > 0,2–1,0 ng/mL, 2,72 für PSA > 1,0–3,0 ng/mL und 4,72 für PSA > 3,0 ng/mL.

Die Tumorlast blieb selbst bei Patienten mit ähnlich niedrigen PSA-Werten prognostisch bedeutsam. Patienten mit niedrigem Metastasierungsvolumen erreichten nach 24 Wochen häufiger einen PSA-Wert ≤ 0,2 ng/mL als Patienten mit hohem Metastasierungsvolumen (39,9 % vs 22,6 %). Unter den Patienten, die nach 24 Wochen einen PSA-Wert ≤ 0,2 ng/mL erreichten, lag das Gesamtüberleben nach 96 Monaten zwischen 64,1 % bei niedrigem und 44,6 % bei hohem Metastasierungsvolumen.

Patienten, die Abirateron mit oder ohne Enzalutamid zugeteilt wurden, wiesen im Allgemeinen die günstigsten langfristigen Überlebensergebnisse auf. Unter den mit Abirateron behandelten Patienten, die nach 24 Wochen einen PSA-Wert ≤ 0,2 ng/mL erreichten, lag das Gesamtüberleben nach 96 Monaten bei Patienten mit nicht metastasierter, nodal negativer Erkrankung bei nahezu 83 %, verglichen mit 79,4 % bei Patienten mit nodal positiver Erkrankung.

Die Analyse wurde online in The Lancet Oncology veröffentlicht. Zu den Limitationen gehörten die Rekrutierung vor der breiten Einführung von Bildgebungsverfahren der nächsten Generation wie PET und MRI, die Bestimmung des Metastasenstatus ausschließlich anhand konventioneller Bildgebung sowie eine auf Patienten beschränkte Analyse, die lange genug überlebten, um zu den festgelegten Zeitpunkten PSA-Messungen zu liefern. Der niedrigste dokumentierte PSA-Wert lag bei 0,2 ng/mL, und die Behandlungsoptionen für das kastrationsresistente Prostatakarzinom wurden im Verlauf der Studiendauer erweitert, was die Ergebnisse zum Gesamtüberleben potenziell beeinflusst haben könnte.