Análisis de STAMPEDE vincula un PSA bajo durante el tratamiento con mejor supervivencia en cáncer de próstata avanzado
Un análisis post hoc de STAMPEDE halló que niveles más bajos de PSA durante el tratamiento se asociaron estrechamente con una mejor supervivencia a largo plazo en el cáncer de próstata avanzado. Sin embargo, la carga de enfermedad siguió afectando los resultados, incluso entre pacientes con PSA muy bajo.
Los niveles más bajos de antígeno prostático específico (PSA) durante la terapia basada en hormonas se asociaron firmemente con una mejora de la supervivencia global a largo plazo entre pacientes con cáncer de próstata metastásico o no metastásico de muy alto riesgo en un análisis post hoc del ensayo de plataforma STAMPEDE. Sin embargo, los hallazgos sugieren que la respuesta del PSA por sí sola puede no captar completamente el pronóstico, porque la carga de enfermedad siguió influyendo en los resultados incluso entre pacientes con niveles muy bajos de PSA.
Los investigadores realizaron un análisis post hoc de 7129 pacientes con adenocarcinoma de próstata metastásico o no metastásico de muy alto riesgo inscritos en STAMPEDE en 126 hospitales y centros oncológicos del Reino Unido y Suiza entre 2005 y 2016. Los pacientes recibieron el tratamiento estándar con terapia de privación androgénica (ADT) sola o con docetaxel, o enfoques experimentales que incluían ADT más docetaxel con o sin ácido zoledrónico, acetato de abiraterona con o sin enzalutamida, o radioterapia prostática en cohortes seleccionadas con enfermedad metastásica. En total, 62% de los pacientes tenía enfermedad metastásica y 38% tenía enfermedad no metastásica de muy alto riesgo. La mediana de seguimiento fue de 9.6 años.
Los análisis de referencia evaluaron las concentraciones de PSA en cuatro categorías a las 6, 12 y 24 semanas tras el inicio del tratamiento y analizaron las asociaciones con la supervivencia global a los 96 meses según el volumen metastásico y el estado ganglionar. Los pacientes que alcanzaron PSA ≤ 0.2 ng/mL a las 6 o 12 semanas tuvieron tasas de supervivencia global a 96 meses similares a las de aquellos que alcanzaron este umbral a las 24 semanas tanto en la enfermedad metastásica (47.9% a las 6 semanas, 50.2% a las 12 semanas, 50.3% a las 24 semanas) como en la enfermedad no metastásica (77.3%, 75.7%, 78.0%, respectivamente).
En la enfermedad metastásica, niveles progresivamente más altos de PSA a las 24 semanas se asociaron con un riesgo progresivamente mayor de muerte específica por cáncer de próstata, con cocientes de riesgos ajustados de 1.70 para PSA > 0.2-1.0 ng/mL, 2.72 para PSA > 1.0-3.0 ng/mL y 4.72 para PSA > 3.0 ng/mL.
La carga de enfermedad siguió siendo pronósticamente importante incluso entre pacientes con niveles de PSA bajos similares. Los pacientes con enfermedad metastásica de bajo volumen tuvieron más probabilidades de alcanzar un PSA ≤ 0.2 ng/mL a las 24 semanas que aquellos con enfermedad de alto volumen (39.9% frente a 22.6%). Entre los pacientes que alcanzaron un PSA ≤ 0.2 ng/mL a las 24 semanas, la supervivencia global a 96 meses osciló entre 64.1% en la enfermedad metastásica de bajo volumen y 44.6% en la enfermedad de alto volumen.
Los pacientes asignados a abiraterona con o sin enzalutamida presentaron en general los resultados de supervivencia a largo plazo más favorables. Entre los pacientes que recibieron abiraterona y alcanzaron un PSA ≤ 0.2 ng/mL a las 24 semanas, la supervivencia global a 96 meses fue de casi 83% en aquellos con enfermedad no metastásica sin afectación ganglionar en comparación con 79.4% en aquellos con enfermedad con afectación ganglionar.
El análisis se publicó en línea en The Lancet Oncology. Entre las limitaciones se incluyeron el reclutamiento previo a la adopción generalizada de modalidades de imagen de nueva generación como PET y MRI, la determinación del estado metastásico únicamente mediante imagen convencional y un análisis limitado a los pacientes que sobrevivieron el tiempo suficiente para aportar mediciones de PSA en los puntos temporales especificados. El límite inferior de PSA registrado fue de 0.2 ng/mL, y las opciones de tratamiento para el cáncer de próstata resistente a la castración se ampliaron durante el periodo del ensayo, lo que potencialmente influyó en los resultados de supervivencia global.