STAMPEDE解析、進行前立腺がんで治療中PSA低値と良好な生存を関連付け
STAMPEDEの事後解析で、ホルモン療法中のPSA低値は、進行前立腺がん患者における長期生存率の改善と強く関連していた。一方で、PSAが非常に低い患者でも病勢負荷は予後に影響しており、PSA応答のみでは予後を十分に評価できない可能性が示唆された。
ホルモン療法中の前立腺特異抗原（PSA）値の低さは、STAMPEDEプラットフォーム試験の事後解析において、転移性または超高リスク非転移性前立腺がん患者の長期全生存率の改善と強く関連していた。ただし、この結果は、PSA応答だけでは予後を十分に捉えきれない可能性があることも示している。PSA値が非常に低い患者においても、病勢負荷が転帰に影響し続けていたためである。
研究者らは、2005年から2016年にかけて英国およびスイスの126の病院・腫瘍センターでSTAMPEDEに登録された、転移性または超高リスク非転移性前立腺腺がんの7129例を対象に事後解析を実施した。患者は**アンドロゲン除去療法（ADT）単独、またはdocetaxel併用の標準治療を受けたほか、試験的治療として、ゾレドロン酸の併用有無を問わないADT＋docetaxel、enzalutamideの併用有無を問わないabiraterone acetate、あるいは特定の転移性疾患コホートでは前立腺放射線療法が用いられた。全体では、患者の62%**が転移性疾患、38%が超高リスク非転移性疾患であった。追跡期間中央値は9.6年であった。
ランドマーク解析では、治療開始後6、12、24週時点のPSA濃度を4つのカテゴリーで評価し、転移量およびリンパ節転移状況に応じて96カ月時点の全生存率との関連を検討した。6週または12週でPSA ≤ 0.2 ng/mLを達成した患者は、転移性疾患でも非転移性疾患でも、24週でこの閾値を達成した患者と同程度の96カ月全生存率を示した〔転移性疾患：6週で47.9%、12週で50.2%、24週で50.3%、非転移性疾患：それぞれ77.3%、75.7%、78.0%〕。
転移性疾患では、24週時点のPSA値が高くなるほど、前立腺がん特異的死亡のリスクも段階的に上昇した。調整ハザード比は、PSA > 0.2-1.0 ng/mLで1.70、PSA > 1.0-3.0 ng/mLで2.72、PSA > 3.0 ng/mLで4.72であった。
PSA値が同様に低い患者群においても、病勢負荷は引き続き予後上重要であった。低腫瘍量の転移性疾患患者は、高腫瘍量疾患患者よりも、24週時点でPSA ≤ 0.2 ng/mLを達成する可能性が高かった（39.9%対22.6%）。24週時点でPSA ≤ 0.2 ng/mLを達成した患者における96カ月全生存率は、低腫瘍量転移性疾患の**64.1%から高腫瘍量疾患の44.6%**まで幅があった。
enzalutamideの併用有無を問わないabirateroneに割り付けられた患者は、概して最も良好な長期生存転帰を示した。abiraterone投与患者のうち、24週時点でPSA ≤ 0.2 ng/mLを達成した患者では、96カ月全生存率は非転移性リンパ節陰性疾患で約**83%であったのに対し、リンパ節陽性疾患では79.4%**であった。
この解析はThe Lancet Oncologyにオンライン掲載された。限界としては、PETやMRIなどの次世代画像診断モダリティが広く導入される以前に患者登録が行われたこと、転移の有無が従来画像のみで判定されていたこと、さらに解析対象が指定時点でPSA測定値を提出できるだけ長く生存した患者に限られていたことが挙げられた。記録されたPSAの下限値は0.2 ng/mLであり、去勢抵抗性前立腺がんに対する治療選択肢は試験期間中に拡大していたため、全生存率の転帰に影響した可能性がある。