Une analyse de STAMPEDE associe un faible taux de PSA sous traitement à une meilleure survie dans le cancer de la prostate avancé
Une analyse post hoc de STAMPEDE a montré que des taux plus faibles de PSA sous traitement étaient fortement associés à une meilleure survie à long terme dans le cancer de la prostate avancé. Toutefois, la charge tumorale restait un déterminant pronostique important, même chez les patients présentant des taux de PSA très faibles.
Des taux plus faibles d’antigène prostatique spécifique (PSA) pendant un traitement à base d’hormonothérapie étaient fortement associés à une amélioration de la survie globale à long terme chez des patients atteints d’un cancer de la prostate métastatique ou non métastatique à très haut risque, selon une analyse post hoc de l’essai de plateforme STAMPEDE. Cependant, les résultats suggèrent que la seule réponse du PSA pourrait ne pas refléter entièrement le pronostic, car la charge tumorale continuait d’influencer les résultats même chez les patients présentant des taux de PSA très faibles.
Les chercheurs ont mené une analyse post hoc de 7129 patients atteints d’un adénocarcinome prostatique métastatique ou non métastatique à très haut risque inclus dans STAMPEDE dans 126 hôpitaux et centres d’oncologie au Royaume-Uni et en Suisse entre 2005 et 2016. Les patients ont reçu les soins standard avec un traitement de privation androgénique (ADT) seul ou avec docetaxel, ou des approches expérimentales comprenant ADT plus docetaxel avec ou sans acide zolédronique, acétate d’abiratérone avec ou sans enzalutamide, ou une radiothérapie prostatique dans certaines cohortes de maladie métastatique. Au total, 62% des patients présentaient une maladie métastatique et 38% une maladie non métastatique à très haut risque. Le suivi médian était de 9,6 ans.
Des analyses landmarks ont évalué les concentrations de PSA selon quatre catégories à 6, 12 et 24 semaines après l’instauration du traitement et ont examiné les associations avec la survie globale à 96 mois en fonction du volume métastatique et du statut ganglionnaire. Les patients ayant atteint un PSA ≤ 0,2 ng/mL à 6 ou 12 semaines présentaient des taux de survie globale à 96 mois similaires à ceux ayant atteint ce seuil à 24 semaines, tant dans la maladie métastatique (47,9% à 6 semaines, 50,2% à 12 semaines, 50,3% à 24 semaines) que dans la maladie non métastatique (77,3%, 75,7%, 78,0%, respectivement).
Dans la maladie métastatique, des taux de PSA progressivement plus élevés à 24 semaines étaient associés à un risque progressivement plus élevé de décès spécifique du cancer de la prostate, avec des rapports de risque ajustés de 1,70 pour un PSA > 0,2-1,0 ng/mL, de 2,72 pour un PSA > 1,0-3,0 ng/mL, et de 4,72 pour un PSA > 3,0 ng/mL.
La charge tumorale demeurait un facteur pronostique important, même parmi les patients présentant des taux de PSA bas comparables. Les patients atteints d’une maladie métastatique de faible volume étaient plus susceptibles d’atteindre un PSA ≤ 0,2 ng/mL à 24 semaines que ceux ayant une maladie de volume élevé (39,9% contre 22,6%). Parmi les patients ayant atteint un PSA ≤ 0,2 ng/mL à 24 semaines, la survie globale à 96 mois variait de 64,1% dans la maladie métastatique de faible volume à 44,6% dans la maladie de volume élevé.
Les patients assignés à abiraterone avec ou sans enzalutamide présentaient globalement les résultats de survie à long terme les plus favorables. Parmi les patients recevant abiraterone et ayant atteint un PSA ≤ 0,2 ng/mL à 24 semaines, la survie globale à 96 mois était de près de 83% chez ceux ayant une maladie non métastatique sans atteinte ganglionnaire, contre 79,4% chez ceux ayant une atteinte ganglionnaire positive.
L’analyse a été publiée en ligne dans The Lancet Oncology. Parmi les limites figuraient le recrutement avant l’adoption généralisée des modalités d’imagerie de nouvelle génération telles que la PET et l’IRM, la détermination du statut métastatique à l’aide de la seule imagerie conventionnelle, ainsi qu’une analyse limitée aux patients ayant survécu assez longtemps pour fournir des mesures de PSA aux points temporels spécifiés. La limite inférieure des valeurs de PSA enregistrées était de 0,2 ng/mL, et les options thérapeutiques du cancer de la prostate résistant à la castration se sont élargies pendant la période de l’essai, ce qui a pu influencer les résultats de survie globale.