STAMPEDE 분석, 진행성 전립선암에서 치료 중 낮은 PSA와 더 나은 생존 연관 확인
STAMPEDE 사후 분석에서 호르몬 기반 치료 중 낮은 PSA 수치는 진행성 전립선암 환자의 장기 생존 향상과 강하게 연관됐다. 다만 PSA가 매우 낮은 경우에도 질병 부담은 여전히 예후에 중요한 영향을 미쳤다.
호르몬 기반 치료 중 전립선특이항원(PSA) 수치가 낮을수록 STAMPEDE 플랫폼 임상시험의 사후 분석에서 전이성 또는 초고위험 비전이성 전립선암 환자의 장기 전체생존율 개선과 강하게 연관됐다. 그러나 이번 결과는 PSA 반응만으로는 예후를 완전히 포착하지 못할 수 있음을 시사하는데, PSA 수치가 매우 낮은 환자들 사이에서도 질병 부담이 계속해서 결과에 영향을 미쳤기 때문이다.
연구진은 2005년부터 2016년까지 영국과 스위스의 126개 병원 및 종양학 센터에서 STAMPEDE에 등록한 전이성 또는 초고위험 비전이성 전립선 선암 환자 7129명을 대상으로 사후 분석을 수행했다. 환자들은 안드로겐 박탈요법(ADT) 단독 또는 docetaxel 병용의 표준치료를 받았거나, ADT와 docetaxel에 zoledronic acid 병용 여부를 달리한 실험적 접근, abiraterone acetate에 enzalutamide 병용 여부를 달리한 치료, 또는 선별된 전이성 질환 코호트에서 전립선 방사선치료를 받았다. 전체적으로 환자의 **62%**는 전이성 질환이었고 **38%**는 초고위험 비전이성 질환이었다. 중앙 추적관찰 기간은 9.6년이었다.
랜드마크 분석에서는 치료 시작 후 6주, 12주, 24주 시점의 PSA 농도를 4개 범주로 평가하고, 전이 병변 용적과 림프절 상태에 따라 96개월 시점의 전체생존율과의 연관성을 분석했다. 6주 또는 12주에 PSA ≤ 0.2 ng/mL에 도달한 환자들은 전이성 질환에서(6주 47.9%, 12주 50.2%, 24주 50.3%)와 비전이성 질환에서(각각 77.3%, 75.7%, 78.0%) 모두, 24주에 이 기준에 도달한 환자들과 유사한 96개월 전체생존율을 보였다.
전이성 질환에서는 24주 시점의 PSA 수치가 단계적으로 높을수록 전립선암 특이 사망 위험도 단계적으로 증가했다. 보정 위험비는 PSA > 0.2-1.0 ng/mL에서 1.70, PSA > 1.0-3.0 ng/mL에서 2.72, PSA > 3.0 ng/mL에서 4.72였다.
유사하게 낮은 PSA 수치를 보인 환자들 사이에서도 질병 부담은 여전히 중요한 예후 인자였다. 저용적 전이성 질환(low-volume metastatic disease) 환자는 고용적 질환(high-volume disease) 환자보다 24주에 PSA ≤ 0.2 ng/mL에 도달할 가능성이 더 높았다(39.9% 대 22.6%). 24주에 PSA ≤ 0.2 ng/mL에 도달한 환자들 가운데 96개월 전체생존율은 저용적 전이성 질환의 **64.1%**에서 고용적 질환의 **44.6%**까지 범위를 보였다.
abiraterone에 enzalutamide 병용 여부를 달리해 배정된 환자들은 전반적으로 가장 유리한 장기 생존 결과를 보였다. abiraterone을 투여받고 24주에 PSA ≤ 0.2 ng/mL에 도달한 환자들 가운데, 비전이성 림프절 음성 질환(node-negative disease) 환자의 96개월 전체생존율은 거의 **83%**였으며, 이는 림프절 양성 질환(node-positive disease) 환자의 **79.4%**와 비교됐다.
이 분석 결과는 The Lancet Oncology에 온라인 게재됐다. 한계로는 PET 및 MRI와 같은 차세대 영상기법이 널리 도입되기 이전에 환자 모집이 이뤄졌다는 점, 전이 여부를 기존 영상만으로 판단했다는 점, 그리고 지정된 시점의 PSA 측정치를 제공할 만큼 충분히 생존한 환자로만 분석이 제한됐다는 점이 포함됐다. 기록된 PSA의 하한값은 0.2 ng/mL였으며, 시험 기간 동안 거세저항성 전립선암의 치료 선택지가 확대돼 전체생존율 결과에 영향을 미쳤을 가능성이 있다.