Imunoterapia neoadjuvante apresenta altas taxas de resposta no melanoma desmoplásico

O pembrolizumab neoadjuvante induziu resposta patológica completa em 71 % dos pacientes com melanoma desmoplásico ressecável, de acordo com os resultados do ensaio de fase 2 SWOG S1512. O estudo multicêntrico demonstrou que três ciclos de pembrolizumab neoadjuvante ao longo de 9 semanas, seguidos por excisão cirúrgica, alcançaram uma taxa de resposta patológica completa de 71 % (IC 95 %, 51 %-87 %), superando em muito a meta inicial do estudo de 20 %.

O ensaio incluiu 28 pacientes com doença ressecável (idade mediana de 75 anos). Aos 3 anos, 87 % dos pacientes que passaram pela ressecção continuavam vivos e 74 % permaneciam livres de recidiva. A sobrevida global mediana e a sobrevida livre de recidiva não haviam sido atingidas após um acompanhamento mediano de 42 meses. Dados de longo prazo para as coortes ressecáveis e irressecáveis relataram apenas duas mortes relacionadas ao melanoma entre 55 pacientes.

A abordagem pode ajudar alguns pacientes a evitar cirurgias extensas e potencialmente desfigurantes. O melanoma desmoplásico, que representa cerca de 4 % de todos os melanomas, tende a infiltrar-se profundamente na pele e atingir os nervos. Devido à frequente invasão perineural, as lesões muitas vezes estendem-se além do que é visível clinicamente ou por imagem, exigindo grandes excisões para remover a doença residual.

Vinte e dois pacientes (79 %) relataram eventos adversos de qualquer grau relacionados ao tratamento, sendo os mais comuns fadiga (43 %), erupção maculopapular (21 %) e diarreia (14 %). Dois pacientes (7 %) apresentaram eventos adversos de grau 3, com um caso de mucosite e outro de colite imunomediada.

Em uma pesquisa separada sobre o tratamento do melanoma avançado, uma dose mais baixa de ipilimumab combinada com nivolumab mostrou melhores resultados em comparação com a dosagem padrão. O estudo acompanhou quase 400 pessoas com melanoma maligno avançado e inoperável e descobriu que os pacientes que receberam a dose reduzida de ipilimumab responderam melhor ao tratamento: 49 % apresentaram uma resposta mensurável, em comparação com 37 % entre aqueles que receberam a dose tradicional.

A sobrevida global também diferiu substancialmente, com os pacientes do grupo de dose reduzida vivendo uma mediana de 42 meses, em comparação com 14 meses no grupo de dose tradicional. Eventos adversos graves ocorreram em 31 % dos pacientes que receberam a dose mais baixa, enquanto 51 % daqueles que receberam o regime convencional apresentaram complicações sérias. Médicos suecos têm adotado cada vez mais essa estratégia de reduzir a quantidade de ipilimumab, que é o componente mais caro da terapia combinada e também responsável por muitas das reações adversas mais graves.