Pembrolizumab neoadjuvante alcança 71% de pCR em melanoma desmoplásico ressecável
O estudo de fase 2 SWOG S1512 mostrou que o pembrolizumab neoadjuvante alcançou 71% de resposta completa patológica em melanoma desmoplásico ressecável. As taxas de sobrevida em 3 anos foram de 74% para sobrevida livre de recidiva e 87% para sobrevida global.
A terapia neoadjuvante com pembrolizumab levou a respostas completas patológicas em 71% dos pacientes com melanoma desmoplásico ressecável, atingindo o desfecho primário da coorte A do estudo de fase 2 SWOG S1512. O benefício do pembrolizumab neoadjuvante foi, em grande parte, comparável em todos os subgrupos, independentemente de idade, sexo, performance status, nível de lactato desidrogenase, status da doença e subtipo histológico desmoplásico.
O estudo incluiu 30 pacientes com melanoma desmoplásico ressecável, estágios I a III, em 10 centros nos Estados Unidos entre julho de 2017 e maio de 2021. Um total de 28 pacientes foi incluído na análise após 1 recusar a terapia do protocolo e outro ser considerado inelegível após avaliação patológica. A mediana de idade foi de 75 anos, e a maioria dos pacientes era do sexo masculino (75%) e branca (96%). O local primário mais comum da doença foi a região de cabeça e pescoço (68%). A maioria dos pacientes apresentava doença primária (82%), em oposição à recorrente (18%), no momento da inclusão, e 5 pacientes tinham linfonodos positivos.
Os pacientes receberam três infusões de 200 mg de pembrolizumab a cada 3 semanas antes da cirurgia na semana 9. Aqueles que não alcançaram resposta clínica puderam realizar, opcionalmente, um quarto ciclo de terapia neoadjuvante e até 15 ciclos de terapia adjuvante. A maioria dos pacientes (89%) recebeu os 3 ciclos planejados de pembrolizumab neoadjuvante; 1 paciente interrompeu o tratamento devido a colite, e outros 2 receberam a quarta dose de pembrolizumab neoadjuvante. Dos 28 pacientes que iniciaram a terapia neoadjuvante, 27 foram submetidos à ressecção. O paciente restante optou por não realizar a cirurgia e não apresentou pCR com pembrolizumab.
As taxas de sobrevida livre de recidiva e sobrevida global em 3 anos foram de 74% e 87%, respectivamente. Nem a mediana de sobrevida livre de recidiva nem a sobrevida global foram alcançadas aos 42 meses de seguimento mediano. O tempo mediano do início da terapia até a cirurgia foi de 80 dias. Ocorreram principalmente eventos adversos de grau 1/2 com o regime, e nenhum paciente desenvolveu doença cirurgicamente irressecável.
O melanoma desmoplásico é uma forma rara de melanoma que tradicionalmente é amelanótico e se origina em áreas expostas ao sol. Embora seja um dos cânceres com maior número de mutações genéticas, ele não apresenta drivers comuns do melanoma cutâneo, como mutações em BRAF e NRAS. O tratamento padrão para doença localizada consiste em excisão cirúrgica com ou sem radioterapia e inibição adjuvante de PD-1 com nivolumab ou pembrolizumab se estágio IIB ou superior. No entanto, a extensão total das lesões muitas vezes não é capturada integralmente na avaliação clínica ou por exames de imagem, levando a cirurgias e excisões adicionais, o que pode resultar em defeitos clínicos. Além disso, a morbidade cirúrgica representa um desafio para indivíduos mais velhos e frágeis.