Sac-TMT Demonstra Benefício Significativo de Sobrevida em NSCLC com Mutação EGFR Pré-Tratado
Sacituzumab tirumotecan demonstrou sobrevida global mediana de 20,0 meses versus 13,5 meses com docetaxel em pacientes com NSCLC com mutação EGFR pré-tratado. O estudo de fase 2 OptiTROP-Lung03 mostrou razão de risco de 0,63 para benefício de sobrevida global com o conjugado anticorpo-fármaco direcionado ao TROP2.
O conjugado anticorpo-fármaco direcionado ao TROP2 sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) demonstrou um benefício significativo de sobrevida global em comparação com docetaxel em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) com mutação EGFR pré-tratado, de acordo com dados da análise final de sobrevida global do estudo de fase 2 OptiTROP-Lung03 apresentado durante o Congresso Europeu de Câncer de Pulmão de 2026. Com um seguimento mediano de 23,8 meses, os pacientes que receberam sac-TMT alcançaram uma sobrevida global mediana de 20,0 meses em comparação com 13,5 meses entre os pacientes que receberam docetaxel, representando uma razão de risco de 0,63.
As taxas de sobrevida global em 18 meses foram de 54,7% e 34,0%, respectivamente. Após ajuste para crossover, a sobrevida global mediana no braço sac-TMT foi de 20,0 meses em comparação com 11,2 meses no braço docetaxel. A sobrevida livre de progressão mediana avaliada pelo investigador no braço experimental foi de 7,9 meses versus 2,8 meses no braço controle, com uma razão de risco de 0,23.
Em dezembro de 2024, o FDA concedeu designação de terapia inovadora ao sac-TMT para o tratamento de pacientes com NSCLC não escamoso avançado ou metastático portador de mutações EGFR cuja doença progrediu durante ou após terapia com TKI e quimioterapia à base de platina. O OptiTROP-Lung03 recrutou pacientes com NSCLC não escamoso que tinham doença em estágio IIIB/IIIC e eram inelegíveis para cirurgia ou radioterapia radical, ou doença em estágio IV.
Os pacientes foram randomizados 1:1 para receber sac-TMT intravenoso a 5 mg/kg a cada 2 semanas ou docetaxel IV a 75 mg/m² a cada 3 semanas. O tratamento em ambos os braços continuou até progressão da doença, toxicidade intolerável ou qualquer outro motivo para descontinuação. O endpoint primário foi taxa de resposta global por revisão central independente cega.
Em termos de segurança, efeitos adversos relacionados ao tratamento de qualquer grau ocorreram em 97,8% dos pacientes tanto no braço experimental quanto no controle. Pacientes em ambos os braços experimentaram TRAEs grau 3 ou superior (60,4% vs 73,9%), TRAEs graves (20,9% vs 41,3%), TRAEs que levaram à redução de dose (42,9% vs 43,5%) e TRAEs que levaram à interrupção da dose (46,2% vs 30,4%).
Os TRAEs mais comuns de qualquer grau no braço experimental incluíram anemia (81,3%), diminuição da contagem de leucócitos (74,7%), diminuição da contagem de neutrófilos (68,1%) e estomatite (65,9%). Os TRAEs mais comuns de qualquer grau no braço controle incluíram anemia (67,4%), diminuição da contagem de leucócitos (63,0%), diminuição da contagem de neutrófilos (58,7%) e alopecia (50,0%).