Sac-TMT zeigt signifikanten Überlebensvorteil bei vorbehandeltem EGFR-mutiertem NSCLC
Sacituzumab tirumotecan erzielte ein medianes Gesamtüberleben von 20,0 Monaten gegenüber 13,5 Monaten mit Docetaxel bei vorbehandelten EGFR-mutierten NSCLC-Patienten. Die Phase-2-Studie OptiTROP-Lung03 zeigte ein Hazard Ratio von 0,63 für den Überlebensvorteil mit dem TROP2-gerichteten Antikörper-Wirkstoff-Konjugat.
Das TROP2-gerichtete Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Sacituzumab tirumotecan (Sac-TMT) zeigte einen signifikanten Gesamtüberlebensvorteil im Vergleich zu Docetaxel bei Patienten mit vorbehandeltem EGFR-mutiertem nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom. Dies geht aus den Daten der finalen OS-Analyse der Phase-2-Studie OptiTROP-Lung03 hervor, die während des Europäischen Lungenkrebskongresses 2026 vorgestellt wurden. Bei einer medianen Nachbeobachtungszeit von 23,8 Monaten erreichten Patienten, die Sac-TMT erhielten, ein medianes OS von 20,0 Monaten im Vergleich zu 13,5 Monaten bei Patienten, die Docetaxel erhielten, was einem Hazard Ratio von 0,63 entspricht.
Die 18-Monats-OS-Raten betrugen 54,7% bzw. 34,0%. Nach Anpassung für Crossover betrug das mediane OS in der Sac-TMT-Gruppe 20,0 Monate im Vergleich zu 11,2 Monaten in der Docetaxel-Gruppe. Das vom Prüfarzt bewertete mediane progressionsfreie Überleben in der Untersuchungsgruppe betrug 7,9 Monate gegenüber 2,8 Monaten in der Kontrollgruppe, mit einem Hazard Ratio von 0,23.
Im Dezember 2024 erteilte die FDA Sac-TMT den Durchbruchstatus für die Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem nicht-plattenepithelialem NSCLC mit EGFR-Mutationen, deren Erkrankung unter oder nach einer TKI- und platinbasierten Chemotherapie progredient war. OptiTROP-Lung03 rekrutierte Patienten mit nicht-plattenepithelialem NSCLC, die entweder ein Stadium IIIB/IIIC hatten und für eine Operation oder radikale Strahlentherapie nicht geeignet waren, oder ein Stadium IV.
Die Patienten wurden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um entweder intravenöses Sac-TMT mit 5 mg/kg alle 2 Wochen oder intravenöses Docetaxel mit 75 mg/m² alle 3 Wochen zu erhalten. Die Behandlung in beiden Gruppen wurde bis zum Krankheitsprogress, intolerabler Toxizität oder aus anderen Gründen für einen Abbruch fortgesetzt. Der primäre Endpunkt war die Gesamtansprechrate gemäß verblindeter unabhängiger zentraler Überprüfung.
In Bezug auf die Sicherheit traten behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse jeglichen Grades bei 97,8% der Patienten sowohl in der Untersuchungs- als auch in der Kontrollgruppe auf. Patienten in beiden Gruppen erlebten Grad-3- oder höhere TRAEs (60,4% vs. 73,9%), schwere TRAEs (20,9% vs. 41,3%), TRAEs, die zu einer Dosisreduktion führten (42,9% vs. 43,5%), und TRAEs, die zu einer Dosisunterbrechung führten (46,2% vs. 30,4%).
Die häufigsten TRAEs jeglichen Grades in der Untersuchungsgruppe umfassten Anämie (81,3%), verminderte Leukozytenzahl (74,7%), verminderte Neutrophilenzahl (68,1%) und Stomatitis (65,9%). Die häufigsten TRAEs jeglichen Grades in der Kontrollgruppe umfassten Anämie (67,4%), verminderte Leukozytenzahl (63,0%), verminderte Neutrophilenzahl (58,7%) und Alopezie (50,0%).