Sac-TMT démontre un bénéfice significatif de survie dans le cancer du poumon non à petites cellules avec mutation EGFR prétraité
Le sacituzumab tirumotecan a démontré une survie globale médiane de 20,0 mois contre 13,5 mois avec le docétaxel chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules avec mutation EGFR prétraité. L'étude de phase 2 OptiTROP-Lung03 a montré un rapport de risque de 0,63 pour le bénéfice de survie globale avec ce conjugué anticorps-médicament dirigé contre TROP2.
Le conjugué anticorps-médicament dirigé contre TROP2, sacituzumab tirumotecan (sac-TMT), a montré un bénéfice significatif de survie globale par rapport au docétaxel chez les patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules avec mutation EGFR prétraité, selon les données de l'analyse finale de survie globale de l'étude de phase 2 OptiTROP-Lung03 présentée lors du Congrès européen du cancer du poumon 2026. Après un suivi médian de 23,8 mois, les patients ayant reçu sac-TMT ont atteint une survie globale médiane de 20,0 mois contre 13,5 mois chez les patients ayant reçu du docétaxel, représentant un rapport de risque de 0,63.
Les taux de survie globale à 18 mois étaient de 54,7% et 34,0%, respectivement. Après ajustement pour le crossover, la survie globale médiane dans le bras sac-TMT était de 20,0 mois contre 11,2 mois dans le bras docétaxel. La survie sans progression médiane évaluée par l'investigateur dans le bras expérimental était de 7,9 mois contre 2,8 mois dans le bras contrôle, avec un rapport de risque de 0,23.
En décembre 2024, la FDA a accordé la désignation de percée à sac-TMT pour le traitement des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde avancé ou métastatique porteur de mutations EGFR dont la maladie a progressé pendant ou après un traitement par inhibiteur de tyrosine kinase et chimiothérapie à base de platine. OptiTROP-Lung03 a inclus des patients atteints de cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde qui présentaient soit une maladie de stade IIIB/IIIC et étaient inéligibles pour la chirurgie ou la radiothérapie radicale, soit une maladie de stade IV.
Les patients ont été randomisés 1:1 pour recevoir du sac-TMT intraveineux à 5 mg/kg toutes les 2 semaines ou du docétaxel IV à 75 mg/m² toutes les 3 semaines. Le traitement dans les deux bras s'est poursuivi jusqu'à progression de la maladie, toxicité intolérable ou toute autre raison d'arrêt. Le critère d'évaluation principal était le taux de réponse globale selon l'examen central indépendant en aveugle.
En termes de sécurité, des effets indésirables liés au traitement de tout grade sont survenus chez 97,8% des patients dans les bras expérimental et contrôle. Les patients des deux bras ont présenté des effets indésirables liés au traitement de grade 3 ou supérieur (60,4% contre 73,9%), des effets indésirables liés au traitement graves (20,9% contre 41,3%), des effets indésirables liés au traitement entraînant une réduction de dose (42,9% contre 43,5%) et des effets indésirables liés au traitement entraînant une interruption de dose (46,2% contre 30,4%).
Les effets indésirables liés au traitement de tout grade les plus fréquents dans le bras expérimental comprenaient l'anémie (81,3%), la diminution du nombre de globules blancs (74,7%), la diminution du nombre de neutrophiles (68,1%) et la stomatite (65,9%). Les effets indésirables liés au traitement de tout grade les plus fréquents dans le bras contrôle comprenaient l'anémie (67,4%), la diminution du nombre de globules blancs (63,0%), la diminution du nombre de neutrophiles (58,7%) et l'alopécie (50,0%).