Sac-TMT muestra beneficio significativo de supervivencia en NSCLC con mutación EGFR pretratado
Sacituzumab tirumotecan demostró una mediana de supervivencia global de 20.0 meses frente a 13.5 meses con docetaxel en pacientes con NSCLC con mutación EGFR pretratado. El estudio de fase 2 OptiTROP-Lung03 mostró un hazard ratio de 0.63 para el beneficio de supervivencia global con el conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a TROP2.
El conjugado anticuerpo-fármaco dirigido a TROP2 sacituzumab tirumotecan (sac-TMT) mostró un beneficio significativo de supervivencia global en comparación con docetaxel en pacientes con cáncer de pulmón no microcítico con mutación EGFR pretratado, según datos del análisis final de supervivencia global del estudio de fase 2 OptiTROP-Lung03 presentado durante el Congreso Europeo de Cáncer de Pulmón 2026. Con una mediana de seguimiento de 23.8 meses, los pacientes que recibieron sac-TMT lograron una mediana de supervivencia global de 20.0 meses en comparación con 13.5 meses entre los pacientes que recibieron docetaxel, lo que representa un hazard ratio de 0.63.
Las tasas de supervivencia global a 18 meses fueron del 54.7% y 34.0%, respectivamente. Después de ajustar por cruce, la mediana de supervivencia global en el brazo de sac-TMT fue de 20.0 meses en comparación con 11.2 meses en el brazo de docetaxel. La mediana de supervivencia libre de progresión evaluada por el investigador en el brazo experimental fue de 7.9 meses frente a 2.8 meses en el brazo de control, con un hazard ratio de 0.23.
En diciembre de 2024, la FDA otorgó la designación de terapia innovadora a sac-TMT para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso avanzado o metastásico que alberga mutaciones EGFR y cuya enfermedad ha progresado durante o después de un TKI y quimioterapia basada en platino. OptiTROP-Lung03 incluyó pacientes con cáncer de pulmón no microcítico no escamoso que tenían enfermedad en estadio IIIB/IIIC y no eran elegibles para cirugía o radioterapia radical, o enfermedad en estadio IV.
Los pacientes fueron asignados aleatoriamente 1:1 para recibir sac-TMT intravenoso a 5 mg/kg cada 2 semanas o docetaxel intravenoso a 75 mg/m2 cada 3 semanas. El tratamiento en ambos brazos continuó hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable o cualquier otra razón para la interrupción. El objetivo principal fue la tasa de respuesta general según la revisión central independiente ciega.
En términos de seguridad, los efectos adversos relacionados con el tratamiento de cualquier grado ocurrieron en el 97.8% de los pacientes tanto en el brazo experimental como en el de control. Los pacientes en ambos brazos experimentaron efectos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior (60.4% vs 73.9%), efectos adversos relacionados con el tratamiento graves (20.9% vs 41.3%), efectos adversos relacionados con el tratamiento que llevaron a reducción de dosis (42.9% vs 43.5%), y efectos adversos relacionados con el tratamiento que llevaron a interrupción de dosis (46.2% vs 30.4%).
Los efectos adversos relacionados con el tratamiento de cualquier grado más comunes en el brazo experimental incluyeron anemia (81.3%), disminución del recuento de glóbulos blancos (74.7%), disminución del recuento de neutrófilos (68.1%) y estomatitis (65.9%). Los efectos adversos relacionados con el tratamiento de cualquier grado más comunes en el brazo de control incluyeron anemia (67.4%), disminución del recuento de glóbulos blancos (63.0%), disminución del recuento de neutrófilos (58.7%) y alopecia (50.0%).