FDA aprova dosagem mensal para Rybrevant Faspro da Johnson & Johnson no câncer de pulmão NSCLC

A FDA aprovou um esquema de dosagem de injeção subcutânea mensal para amivantamabe e hialuronidase-lpuj (Rybrevant Faspro) para o tratamento de primeira linha de câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) avançado com mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR). A aprovação se baseia no esquema de dosagem quinzenal anterior do medicamento aprovado em dezembro de 2025, oferecendo aos pacientes uma opção de tratamento mais conveniente com eficácia e segurança comparáveis.

A nova aprovação da dosagem mensal foi baseada em descobertas do estudo PALOMA-2, que mostrou que injeções mensais em combinação com lazertinib proporcionaram altas taxas de resposta objetiva — 82% e 87% por avaliação do investigador e revisão central independente, respectivamente — em NSCLC avançado com mutação EGFR previamente não tratado. O estudo também mostrou uma redução significativa nas reações relacionadas à administração quando comparadas com as taxas observadas historicamente com administração intravenosa e ARRs comparáveis às observadas com injeções subcutâneas quinzenais.

As reações relacionadas à administração com dosagem mensal versus quinzenal foram de 12% e 13%, respectivamente, e foram cinco vezes menores em comparação com dados históricos para administração IV. O perfil de segurança da dosagem mensal é comparável ao observado com a dosagem quinzenal, com a maioria dos eventos adversos relacionados à inibição do oncogene EGFR/MET. Nenhum novo sinal de segurança foi observado no PALOMA-2, e apenas 8% dos pacientes interromperam as injeções devido a eventos adversos relacionados ao tratamento.

As concentrações plasmáticas médias foram consistentes com a dosagem IV e subcutânea quinzenal, sugerindo comparabilidade farmacocinética entre os esquemas posológicos. Com este novo esquema de dosagem mensal aprovado, os pacientes podem fazer a transição para a dosagem mensal já na Semana 5, reduzindo o tempo na clínica.

No momento, o Rybrevant é o único medicamento aprovado para primeira linha para NSCLC com mutação EGFR com mutações de inserção no éxon 20, administrado por via intravenosa em combinação com quimioterapia. O medicamento demonstrou eficácia pela primeira vez no estudo PALOMA-3, que apoiou sua aprovação inicial.

A aprovação ocorre enquanto outras empresas estão desenvolvendo tratamentos para esta população de pacientes desafiadora. O Zegfrovy da Dizal Pharmaceutical levou a classe dos inibidores de EGFR para um novo território após atingir a meta em um estudo de fase 3 como tratamento de primeira linha para NSCLC com mutações de inserção no éxon 20 do EGFR. A leitura do estudo WU-KONG28 mostrou uma melhora estatisticamente significativa na sobrevida livre de progressão com a monoterapia Zegfrovy em comparação com um regime de quimioterapia à base de platina, oferecendo a perspectiva de se tornar a primeira "terapia direcionada oral, uma vez ao dia, sem quimioterapia" para esses pacientes.

Medicamentos orais baseados em inibidores da tirosina quinase do EGFR, incluindo o Tagrisso da AstraZeneca, líder de mercado, têm dificuldade em mostrar eficácia contra esse tipo e são usados principalmente para tratar tumores com mutações nos éxons 19 e 21. O NSCLC impulsionado por mutações no éxon 20 tende a ter um prognóstico pior e tempos de sobrevida mais curtos. O Zegfrovy obteve aprovação acelerada da FDA em julho passado como terapia de segunda linha ou posterior para NSCLC com inserções no éxon 20 do EGFR em pacientes cujo câncer progrediu durante ou após quimioterapia à base de platina, e também foi aprovado para esta indicação na China.

Outros medicamentos orais estão sendo testados como terapia de primeira linha para pacientes com NSCLC com inserções no éxon 20 do EGFR, incluindo o furmonertinibe da ArriVent Biopharma, que está no estudo de fase 3 FURVENT e deve gerar resultados no primeiro semestre deste ano.