FDA aceita pedido de giredestrant para câncer de mama avançado com mutação em ESR1

A FDA aceitou um pedido de novo medicamento (new drug application, NDA) para giredestrant em combinação com everolimus para o tratamento de pacientes adultos com câncer de mama localmente avançado ou metastático, receptor de estrogênio positivo (ER-positivo), HER2-negativo e com mutação em ESR1, após recidiva ou progressão com um regime prévio baseado em terapia endócrina. A FDA definiu a data-alvo da Prescription Drug User Fee Act para 18 de dezembro de 2026.

Se aprovado, o combo de giredestrant e everolimus se tornaria a primeira e única terapia combinada oral com degradador seletivo do receptor de estrogênio (SERD) disponível para pacientes no cenário pós-inibidor de ciclina quinase dependente (CDK)4/6.

A aceitação do protocolo de submissão baseia-se em dados do estudo evERA Breast Cancer de fase 3, que mostrou que giredestrant mais everolimus reduziu o risco de progressão da doença ou morte em 44% na população intention-to-treat (ITT), em comparação com a terapia endócrina padrão de cuidado mais everolimus. Em pacientes especificamente com mutações em ESR1, a redução de risco foi de 62%.

No grupo com mutação em ESR1, a mediana de sobrevida livre de progressão foi de 9,99 meses para aqueles que receberam a combinação com giredestrant, em comparação com 5,45 meses para aqueles no braço comparador. Para a população ITT, a mediana de sobrevida livre de progressão atingiu 8,77 meses com giredestrant versus 5,49 meses para aqueles que receberam a combinação padrão de cuidado.

Os dados de sobrevida global ainda estavam imaturos no momento da análise, mas foi observada uma tendência positiva na população ITT com hazard ratio de 0,69 e na população com mutação em ESR1 com hazard ratio de 0,62. Os pesquisadores continuarão acompanhando os participantes para análises adicionais de sobrevida.

O estudo evERA Breast Cancer é um ensaio de fase 3, randomizado, aberto e multicêntrico que incluiu pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático ER-positivo e HER2-negativo. Todos os participantes haviam recebido previamente tratamento com um inibidor de CDK4/6 e terapia endócrina. Os desfechos primários do estudo foram a sobrevida livre de progressão avaliada pelo investigador, tanto na população ITT quanto na população com mutação em ESR1. Para garantir uma avaliação abrangente, o estudo foi enriquecido com um número maior de pacientes com mutações em ESR1 do que o tipicamente encontrado na natureza. No cenário pós-inibidor de CDK, mutações em ESR1 são encontradas em até 40% das pessoas com doença ER-positiva.

De acordo com os achados do estudo, o perfil de segurança da combinação de giredestrant e everolimus foi manejável. Os eventos adversos relatados pelos participantes foram consistentes com os perfis de segurança já conhecidos de cada medicamento individualmente. Os pesquisadores relataram que não houve achados de segurança inesperados durante o ensaio.

Giredestrant é um SERD investigacional, oral, de nova geração, projetado para atuar como um antagonista completo, bloqueando a ligação do estrogênio aos receptores nas células cancerígenas. Esse processo desencadeia a quebra, ou degradação, do receptor, o que pode interromper ou desacelerar o crescimento do câncer.

O câncer de mama receptor de estrogênio positivo representa aproximadamente 70% de todos os casos de câncer de mama. Embora os tratamentos tenham avançado, os pacientes frequentemente enfrentam resistência às terapias endócrinas, o que aumenta o risco de progressão da doença.

Dados do evERA estão sendo usados para apoiar submissões a outras autoridades regulatórias de saúde globais. O evERA foi o primeiro resultado positivo de fase 3 para giredestrant, seguido por lidERA Breast Cancer no cenário de doença em estágio inicial. Nas próximas semanas, a Roche enviará os dados de fase 3 do lidERA com giredestrant em câncer de mama em estágio inicial a autoridades de saúde em todo o mundo, incluindo a FDA.

Espera-se a leitura do persevERA em câncer de mama ER-positivo de primeira linha na primeira metade deste ano. O tratamento com a combinação de giredestrant e palbociclib gerou uma melhora numérica, porém não estatisticamente significativa, na sobrevida livre de progressão em comparação com letrozole mais palbociclib em pacientes com câncer de mama localmente avançado ou metastático ER-positivo, HER2-negativo, não atingindo o desfecho primário do ensaio persevERA de fase 3. No braço experimental, os efeitos adversos foram manejáveis e consistentes com os perfis de segurança conhecidos dos agentes individuais. Os dados completos serão compartilhados em uma próxima reunião médica.